Por el buen camino - Novedoso tratamiento de los tumores de tejidos blandos
Reprogramación: las células tumorales vuelven a convertirse en células musculares
Investigadores del Instituto Leibniz sobre el Envejecimiento de Jena y de la Universidad Tecnológica de Brandemburgo Cottbus-Senftenberg han descubierto un novedoso enfoque terapéutico para los tumores de tejidos blandos, frecuentes en niños y a menudo malignos. Mediante la transformación selectiva de las células tumorales en células musculares, lograron detener el crecimiento de las células y, con ello, el crecimiento del tumor. Esto abre opciones terapéuticas completamente nuevas en el tratamiento del cáncer.
La proteína TRPS1 impide la transcripción de genes importantes para el desarrollo muscular. En los tumores de tejidos blandos (rabdomiosarcomas), los niveles de TRPS1 marcan el camino por el que las células tumorales pueden transformarse en células musculares.
FLI / Kerstin Wagner
El rabdomiosarcoma, un tumor maligno, es uno de los tumores de tejidos blandos más frecuentes en la infancia. Los tumores están asociados al músculo esquelético y pueden surgir en cualquier parte del cuerpo. En consecuencia, la presentación clínica es muy diversa y la extirpación completa de los tumores suele ser difícil y a veces casi imposible debido a su localización. Por eso se está investigando intensamente sobre enfoques terapéuticos alternativos.
Un equipo dirigido por la profesora Julia von Maltzahn, antigua jefa de grupo de investigación en el Instituto Leibniz sobre el Envejecimiento - Instituto Fritz Lipmann (FLI) y ahora catedrática de Biología de las Células Madre del Envejecimiento en la Universidad Tecnológica de Brandenburgo Cottbus-Senftenberg (BTU), ha descubierto un nuevo enfoque terapéutico para el rabdomiosarcoma que podría utilizarse como tratamiento complementario de apoyo a la quimioterapia y la radioterapia tradicionales. Al dirigirse a las células tumorales y transformarlas en células musculares, su equipo logró detener el crecimiento de las células y, con ello, el del tumor. Los resultados de la investigación se han publicado ahora en la revista Molecular Therapy.
Aumento de los niveles de TRPS1 en tumores de tejidos blandos
Los rabdomiosarcomas pueden presentarse en dos subtipos, el alveolar y el embrionario. En el subtipo embrionario, las causas moleculares de la progresión tumoral son en gran medida desconocidas hasta la fecha o muy diversas, lo que dificulta el desarrollo de enfoques terapéuticos. Los conocimientos actuales sugieren que los tumores surgen a partir de células progenitoras musculares.
"A través de nuestros estudios sobre células tumorales de rabdomiosarcoma embrionario humano, descubrimos que los niveles del represor transcripcional TRPS1, una proteína que puede unirse al ADN y reprimir así la expresión génica, están constantemente elevados", explicó el Prof. von Maltzahn. En el tejido muscular esquelético, estos niveles elevados de TRPS1 conducen a un deterioro de la diferenciación de las células madre y, en las células de rabdomiosarcoma embrionario, a un aumento del crecimiento celular, lo que favorece el crecimiento del tumor.
Influencia de TRPS1 en la diferenciación de las células madre
"Durante el desarrollo normal del músculo esquelético, los niveles de TRPS1 deben regularse a la baja en las células al inicio de la diferenciación, ya que sólo así se puede lograr un desarrollo y crecimiento muscular adecuados", añade el Dr. Sören S. Hüttner, que realizó los estudios durante su tesis doctoral en el FLI. Sin embargo, la pregunta sigue siendo cuál es el papel exacto de TRPS1 en la diferenciación miogénica.
Los investigadores descubrieron que unos niveles aberrantemente elevados de TRPS1 en las células musculares normales perjudicaban gravemente la formación de músculo (miogénesis), de forma similar a lo que puede observarse en los tumores. "Así pues, los niveles elevados de TRPS1 parecen ser uno de los principales inhibidores de la diferenciación miogénica terminal, interfiriendo en la formación y el desarrollo del músculo esquelético", informó el Prof. von Maltzahn. "Esto nos hizo concebir la idea de que la disminución de los niveles de TRPS1 en las células tumorales podría reducir el crecimiento tumoral".
Reprogramación: las células tumorales vuelven a ser musculares
En colaboración con el Dr. Björn von Eyss, del FLI, y la Prof. Ursula Anderer, de la BTU, y mediante el uso de diversas técnicas (por ejemplo, ARNhc, Crispr/Cas9), los investigadores lograron demostrar -en cultivo celular y en un modelo de ratón- que la reducción selectiva de los niveles de TRPS1 en las células tumorales puede impulsar la diferenciación: las células tumorales se convierten en células musculares. En los lugares donde antes había un tumor, empiezan a desarrollarse células musculares, un tipo celular que ya no puede dividirse.
Nuevo enfoque terapéutico para los tumores de tejidos blandos
"Basándonos en estos prometedores resultados, creemos haber encontrado un nuevo enfoque terapéutico eficaz para el tratamiento de los rabdomiosarcomas embrionarios, que podría utilizarse en el futuro -además de la quimioterapia y la radioterapia tradicionales- para detener el crecimiento y la propagación de los tumores", explica el Dr. Hüttner, haciendo hincapié en la relevancia de los resultados.
Se espera que los resultados de la investigación tengan implicaciones de gran alcance para la investigación del cáncer, en particular para el estudio de los tumores de tejidos blandos en niños y el desarrollo de nuevas estrategias para el tratamiento del rabdomiosarcoma. Todo parece indicar que TRPS1 es una prometedora diana terapéutica con gran potencial para transformar las células tumorales en células musculares, un tipo de célula que ya no puede sufrir divisiones celulares, ayudando así a detener el crecimiento tumoral.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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