Sur la bonne voie - Nouvelle approche thérapeutique pour les tumeurs des tissus mous
Reprogrammation - Les cellules tumorales redeviennent des cellules musculaires
Des chercheurs de l'Institut Leibniz sur le vieillissement à Iéna et de l'Université de technologie du Brandebourg à Cottbus-Senftenberg ont découvert une nouvelle approche thérapeutique pour les tumeurs des tissus mous, qui sont fréquentes chez les enfants et souvent malignes. Grâce à la transformation ciblée des cellules tumorales en cellules musculaires, ils ont réussi à stopper la croissance des cellules et, par conséquent, celle de la tumeur. Cela ouvre de toutes nouvelles options thérapeutiques dans le traitement du cancer.
La protéine TRPS1 empêche la transcription de gènes importants pour le développement musculaire. Dans les tumeurs des tissus mous (rhabdomyosarcomes), les niveaux de TRPS1 déterminent la façon dont les cellules tumorales peuvent se transformer en cellules musculaires.
FLI / Kerstin Wagner
Le rhabdomyosarcome, une tumeur maligne, est l'une des tumeurs des tissus mous les plus courantes chez l'enfant. Les tumeurs sont associées aux muscles squelettiques et peuvent apparaître n'importe où dans le corps. Par conséquent, la présentation clinique est très variée et l'ablation complète des tumeurs est souvent difficile et parfois presque impossible en raison de leur localisation. C'est pourquoi des recherches intensives sont menées sur des approches thérapeutiques alternatives.
Une équipe dirigée par le professeur Julia von Maltzahn, ancien chef de groupe de recherche à l'Institut Leibniz sur le vieillissement - Institut Fritz Lipmann (FLI) et aujourd'hui professeur de biologie des cellules souches du vieillissement à l'Université technologique de Brandebourg Cottbus-Senftenberg (BTU), a découvert une nouvelle approche thérapeutique pour le rhabdomyosarcome qui pourrait être utilisée comme traitement complémentaire à la chimiothérapie et à la radiothérapie traditionnelles. En ciblant les cellules tumorales et en les transformant en cellules musculaires, son équipe a pu stopper la croissance des cellules et, par conséquent, celle de la tumeur. Les résultats de la recherche ont été publiés dans la revue Molecular Therapy.
Augmentation des niveaux de TRPS1 dans les tumeurs des tissus mous
Les rhabdomyosarcomes peuvent se présenter sous deux sous-types : le sous-type alvéolaire et le sous-type embryonnaire. Dans le sous-type embryonnaire, les causes moléculaires de la progression de la tumeur sont largement inconnues à ce jour ou très diverses, ce qui rend difficile le développement d'approches thérapeutiques. Les connaissances actuelles suggèrent que les tumeurs se développent à partir de cellules progénitrices musculaires.
"Nos études sur les cellules tumorales du rhabdomyosarcome embryonnaire humain nous ont permis de constater que les niveaux du répresseur transcriptionnel TRPS1, une protéine qui peut se lier à l'ADN et ainsi réprimer l'expression des gènes, sont constamment élevés", a expliqué le professeur von Maltzahn. Dans le tissu musculaire squelettique, ces niveaux accrus de TRPS1 entraînent une altération de la différenciation des cellules souches et, dans les cellules embryonnaires de rhabdomyosarcome, une augmentation de la croissance cellulaire, ce qui favorise par conséquent la croissance de la tumeur.
Influence de TRPS1 sur la différenciation des cellules souches
"Au cours du développement normal des muscles squelettiques, les niveaux de TRPS1 doivent être régulés à la baisse dans les cellules au début de la différenciation, car ce n'est qu'alors qu'un développement et une croissance appropriés des muscles peuvent être obtenus", ajoute le Dr Sören S. Hüttner, qui a mené les études dans le cadre de sa thèse de doctorat à l'Institut fédéral de recherche sur la santé. Cependant, la question reste de savoir quel est le rôle exact de TRPS1 dans la différenciation myogénique.
Les chercheurs ont constaté que des niveaux aberrants de TRPS1 dans les cellules musculaires normales entravaient gravement la formation des muscles (myogenèse), de manière similaire à ce qui peut être observé dans les tumeurs. "Ainsi, les niveaux élevés de TRPS1 semblent être l'un des principaux inhibiteurs de la différenciation myogénique terminale, interférant avec la formation et le développement des muscles squelettiques", a déclaré le professeur von Maltzahn. "Cela nous a amenés à penser que la diminution des niveaux de TRPS1 dans les cellules tumorales pourrait réduire la croissance de la tumeur.
Reprogrammation - Les cellules tumorales redeviennent des cellules musculaires
En collaboration avec le Dr Björn von Eyss du FLI et le Prof. Ursula Anderer du BTU et en utilisant diverses techniques (par exemple shRNA, Crispr/Cas9), les chercheurs ont réussi à démontrer - en culture cellulaire et dans un modèle de souris - que la réduction ciblée des niveaux de TRPS1 dans les cellules tumorales peut entraîner une différenciation : les cellules tumorales deviennent des cellules musculaires. Les cellules tumorales se transforment en cellules musculaires. À l'endroit où se trouvait auparavant une tumeur, des cellules musculaires commencent à se développer, un type de cellule qui ne peut plus se diviser.
Nouvelle approche thérapeutique pour les tumeurs des tissus mous
"Sur la base de ces résultats prometteurs, nous pensons avoir trouvé une nouvelle approche thérapeutique efficace pour le traitement des rhabdomyosarcomes embryonnaires, qui pourrait être utilisée à l'avenir - en plus de la chimiothérapie et de la radiothérapie traditionnelles - pour stopper la croissance et la propagation des tumeurs", explique le Dr Hüttner, en soulignant la pertinence des résultats.
Les résultats de la recherche devraient avoir des implications considérables pour la recherche sur le cancer, en particulier pour l'étude des tumeurs des tissus mous chez les enfants et le développement de nouvelles stratégies pour le traitement du rhabdomyosarcome. Tout porte à croire que TRPS1 est une cible thérapeutique prometteuse avec un fort potentiel de transformation des cellules tumorales en cellules musculaires, un type de cellule qui ne peut plus subir de divisions cellulaires, contribuant ainsi à stopper la croissance de la tumeur.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Autres actualités du département science
Recevez les dernières actualités du secteur des sciences de la vie
Ne manquez plus aucune actualité : notre newsletter consacrée aux biotechnologies, au secteur pharmaceutique et aux sciences de la vie vous informe tous les mardis et jeudis. Les dernières nouvelles du secteur, les produits phares et les innovations - de manière compacte et compréhensible dans votre boîte de réception. Recherché par nos soins, pour que vous n'ayez pas à le faire.
