Vieja proteína - nueva función: la tBID puede desencadenar directamente la muerte celular

Esto abre un nuevo enfoque en la terapia del cáncer

23.12.2021 - Alemania

La proteína tBID puede desencadenar la muerte celular programada (apoptosis) al inducir daños en los proveedores de energía de las células, las mitocondrias. La apoptosis es esencial para mantener el equilibrio de los tejidos. Además, la apoptosis desempeña un papel fundamental como mecanismo de defensa y en la eliminación de células dañadas o redundantes en nuestro organismo. Las alteraciones de la apoptosis se han relacionado con muchas enfermedades humanas, desde el cáncer y las enfermedades autoinmunes hasta los trastornos neurológicos y la insuficiencia cardíaca. El descubrimiento por parte de la profesora Dra. Ana García-Sáez y sus colaboradores y colegas del Grupo de Excelencia para la Investigación del Envejecimiento (CECAD) de la Universidad de Colonia de que tBID, que hasta ahora se consideraba un transductor de señales, también puede ejecutar la apoptosis, podría abrir nuevas terapias para tratar células malignas como las cancerosas.

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Los científicos han descubierto una nueva función de la proteína tBID, que hasta ahora sólo se había asociado a su papel regulador en la muerte celular y el cáncer. Sin embargo, tBID también puede mediar directamente en la muerte celular controlada (apoptosis). Imagen simbólica

La proteína tBID pertenece a la familia de las proteínas BCL-2, de importancia fundamental para la apoptosis autodeterminada de las células y el equilibrio de los tejidos. Debido al solapamiento de las funciones de esta familia de proteínas, su estudio individual es especialmente difícil. García-Sáez y su equipo se propusieron caracterizar las funciones de los distintos miembros de la familia. Utilizando líneas celulares que carecen de gran parte de las proteínas BCL-2, pudieron determinar la función de tBID. Además, se utilizó microscopía de última generación (confocal, STED y electrónica) para analizar en detalle los efectos de tBID en la membrana mitocondrial de la célula. La activación de tBID también fue capaz de combatir la infección celular con la bacteria Shigella flexneri y de eliminar las células cancerosas de la sangre (leucemia). Además, los investigadores demostraron que la apoptosis desencadenada por tBID es independiente de otras vías conocidas de inducción de la apoptosis.

Para nosotros fue sorprendente ver que proteínas que son bastante conocidas nos siguen sorprendiendo después de cuatro décadas. La constatación de que una proteína que se consideró un transductor de señales durante veinte años tiene una función efectora en determinadas condiciones es alucinante", comentó García-Sáez. Esta función recién descubierta de tBID podría ser útil en el futuro en la medicina. Por ejemplo, la activación de tBID podría inducir la apoptosis cuando otras vías conocidas de señalización de la apoptosis fallan o carecen de las proteínas que la llevan a cabo", dijo García-Sáez. La activación de tBID también podría ser útil en el caso de las infecciones por Shigella, donde las proteínas que suelen inducir la apoptosis no se activan".

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