Cómo el sistema inmunológico recuerda los virus

Las células T de memoria se forman antes de lo que se pensaba

06.11.2020 - Alemania

Para que una persona adquiera la inmunidad a una enfermedad, las células T deben desarrollarse en células de memoria después del contacto con el patógeno. Hasta ahora, se creía que el número de células que hacen esto dependía sobre todo de la magnitud de la respuesta inmunológica inicial. Un equipo de investigadores de la Universidad Técnica de Munich (TUM) ha puesto esto en duda.

Susanne Dürr / TUM

El jefe del grupo de investigación, el Dr. Veit Buchholz (izquierda) y el primer autor, Lorenz Mihatsch, del Instituto de Microbiología Médica, Inmunología e Higiene.

Cuando un virus entra en el cuerpo, es recogido por ciertas células del sistema inmunológico. Ellas transportan el virus a los ganglios linfáticos donde presentan sus fragmentos, conocidos como antígenos, a las células T CD8+ responsables del control de las infecciones virales. Cada una de estas células lleva un único receptor de célula T en la superficie que puede reconocer ciertos antígenos. Sin embargo, sólo muy pocos receptores de células T coinciden con un determinado antígeno viral.

Para controlar la infección y maximizar las defensas contra el virus, estas pocas células T específicas de antígeno empiezan a dividirse rápidamente y se convierten en células T efectoras. Éstas matan a las células huéspedes infectadas con el virus y luego mueren por sí mismas una vez que la infección se ha eliminado. Algunas de estas células efectoras de corta duración - de acuerdo con la teoría generalmente aceptada - se convierten en células T de memoria, que persisten en el organismo a largo plazo. En caso de que el mismo patógeno vuelva a entrar en el cuerpo, las células T de memoria ya están presentes y preparadas para luchar contra el invasor con mayor rapidez y eficacia que durante el primer encuentro.

Las células de memoria y su origen

"La opinión científica predominante dice que las células T activadas se convierten primero en células efectoras y sólo entonces se desarrollan gradualmente en células de memoria", dice el Dr. Veit Buchholz, especialista en microbiología y jefe del grupo de trabajo del Instituto de Microbiología Médica, Inmunología e Higiene de la TUM. "Sin embargo, en nuestra opinión, ese no es el caso. Significaría que cuantas más células efectoras se formen tras el contacto con el patógeno, más numerosas serán las células de memoria". Sin embargo, Buchholz y sus colegas observaron un curso diferente de los acontecimientos y ahora han publicado sus resultados en la revista Nature Immunology.

"Investigamos las respuestas inmunes antivirales resultantes de las células T activadas individualmente en ratones y rastreamos el linaje de las células de memoria resultantes usando un mapeo de destino de una sola célula", informa el primer autor, el Dr. Simon Grassmann. "Basándonos en estos experimentos, fuimos capaces de mostrar que ciertas 'familias de células T' descendientes de células individuales forman hasta 1000 veces más 'memoria' que otras. Sin embargo, estas familias de células T dominantes a largo plazo sólo contribuyeron poco a la magnitud de la respuesta inmune inicial, que estaba dominada por células efectoras derivadas de otras familias de células T de vida más corta".

Por lo tanto, a nivel de las células individuales, se hizo evidente que el desarrollo de las células efectoras y de memoria se segrega en una etapa mucho más temprana de lo que se creía anteriormente: "Ya en la primera semana después de la confrontación con el patógeno, vimos grandes diferencias en los transcriptomas de las familias de células T detectadas", dice Lorenz Mihatsch, también un primer autor del estudio. "Normalmente en este momento de la respuesta inmune las células T CD8+ están enriquecidas en moléculas que ayudan a matar las células infectadas por el virus. Sin embargo, no encontramos ninguna indicación de estas moléculas citolíticas en las familias de células T dominantes a largo plazo. En su lugar, ya estaban orientadas exclusivamente al desarrollo de la memoria en esta etapa temprana".

Optimización de las vacunas

Estos resultados podrían ayudar a mejorar el desarrollo de la vacuna en el futuro, dice Veit Buchholz: "Para generar una respuesta inmunológica óptima a través de la vacunación, el cuerpo necesita producir tantas células de memoria como sea posible. Para ello, es importante tener una comprensión precisa de cómo se programan las células T individuales". El estudio de Buchholz también podría ser útil para ayudar a reconocer más pronto si una nueva vacuna es efectiva. "Para determinar la fuerza a largo plazo de una respuesta inmunológica, podría ser útil medir el número de precursores de la memoria a los pocos días de la administración de una vacuna", dice Buchholz.

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