Las amígdalas como un banco de pruebas

02.03.2020 - Alemania

Los investigadores biomédicos de la LMU han aislado células inmunes de las amígdalas humanas obtenidas tras una cirugía de rutina, y las han utilizado para analizar aspectos de la respuesta inmune y probar los efectos de los agentes antiinflamatorios a nivel celular.

Angelika Schmidt / AG Baumjohann

Centro germinal del tejido linfoide humano.

Los tejidos humanos que se han extraído quirúrgicamente de los pacientes se tratan normalmente como residuos, especialmente cuando proceden de un órgano "prescindible" como las amígdalas. Pero el inmunólogo de la LMU, Dirk Baumjohann, y su equipo tienen un interés especial en el tejido de la amígdala faríngea extirpado durante una adenoidectomía rutinaria. La razón de esto es que las amígdalas son parte del sistema linfático. Como órganos linfoides, las amígdalas recién aisladas e intactas son una fuente útil de células inmunes, y pueden servir de plataforma para investigar la biología celular de la respuesta inmune. La función inmunológica principal de las amígdalas es proporcionar protección contra los agentes infecciosos transmitidos por el aire y los ingeridos. Como están directamente expuestos a tales patógenos, contienen frecuencias mucho más altas de células inmunes activadas que las que se encuentran en el torrente sanguíneo.

Dirk Baumjohann, un líder del grupo de investigación Emmy Noether en el Centro Biomédico LMU que recientemente obtuvo un puesto de profesor en la Universidad de Bonn, está interesado en las interacciones funcionales entre dos clases principales de células linfoides, llamadas células T helper y células B. Entre las células T helper, las llamadas células T foliculares helper desempeñan un papel activador esencial para permitir que las células B produzcan y secreten anticuerpos que reconozcan específicamente las proteínas extrañas ("antígenos") introducidas por una infección o una vacuna. Por el contrario, las reacciones inmunes mal dirigidas mediadas por estas células pueden causar alergias y enfermedades autoinmunes. La activación de las células B por las células auxiliares foliculares T tiene lugar en lo que se denominan centros germinales, que se encuentran en los tejidos linfáticos como los ganglios linfáticos, el bazo y las amígdalas.

En el contexto de una asociación estratégica entre la LMU, el Centro Médico de la LMU y Sanofi (que también proporcionó financiación para el proyecto), los autores del nuevo estudio han establecido un sistema que les permite mantener en cultivo las células aisladas del tejido de las amígdalas. El sistema no sólo permite a los investigadores estudiar los procesos que subyacen a la respuesta inmune a nivel celular, sino que también puede ser utilizado como un banco de pruebas para analizar el impacto de los candidatos a medicamentos en las defensas inmunológicas del cuerpo. Sus hallazgos aparecen en EBioMedicine, un título de libre acceso publicado por los editores de The Lancet, una importante revista médica. Además de Baumjohann y de los miembros de su grupo, los autores incluyen a especialistas de Sanofi-Aventis Alemania, así como a colegas del Instituto Max von Pettenkofer y del Centro Walter Brendel de Medicina Experimental de la LMU de Munich.

Condiciones fisiológicamente relevantes

En el estudio, los investigadores probaron su sistema con varios medicamentos que han sido aprobados para el tratamiento de varias enfermedades inflamatorias autoinmunes, como la artritis reumatoide, la psoriasis, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Demostraron que esos agentes suprimían la actividad de las células auxiliares foliculares T y las células B, confirmando así el efecto antiinflamatorio de las drogas. Las reacciones inflamatorias son mediadas por la unión de proteínas de señal conocidas como citoquinas a receptores específicos en las células inmunes. La unión activa varias vías de señalización intracelular, que a su vez conducen a cambios en la expresión de los genes al alterar el conjunto de factores de transcripción (que controlan la expresión de los genes) disponibles. Cuando el equipo inhibió las vías desencadenadas por citoquinas específicas que utilizaban estas drogas, notaron cambios significativos en las respuestas de las células. Por ejemplo, un factor de transcripción en particular que es crítico para las células T foliculares auxiliares y las células B en los centros germinales fue inhibido por varios de los agentes probados. Estos resultados proporcionan nuevos conocimientos sobre la regulación de las células auxiliares foliculares humanas.

En estos experimentos, los inmunólogos utilizaron pequeños bloques de tejido amigdalino, así como suspensiones altamente concentradas de células amigdalinas disociadas. "Las suspensiones son más fáciles de manejar y pudimos reproducir los resultados utilizando material celular que había sido almacenado en el congelador", dice Angelika Schmidt, postdoctora del grupo de Baumjohann y autora principal del estudio.

Según los autores, el nuevo sistema de cultivo permitirá a los investigadores estudiar el tejido linfoide humano en condiciones fisiológicamente relevantes. Así pues, proporciona un nuevo y valioso modelo experimental para el estudio de las células inmunológicas humanas, que no se limita a las células aisladas de la sangre. "La disponibilidad de este material, derivado de tejido humano, nos da la oportunidad de analizar los mecanismos de defensa inmunológica directamente en las células humanas, y de probar los efectos antiinflamatorios de los candidatos a drogas en un sistema que sea apropiado para este propósito", dice Schmidt. Aunque los modelos animales seguirán siendo indispensables en la investigación inmunológica, pronto podrían ser complementados por el nuevo sistema de pruebas basado en tejidos humanos.

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