Novo marcador baseado no sangue abre perspectivas para o diagnóstico do cancro
Uma análise ao sangue pode ajudar a prever a progressão do cancro da próstata
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O cancro da próstata metastático está atualmente associado a elevadas taxas de morbilidade e mortalidade. Além disso, os doentes respondem de forma muito diferente aos tratamentos padrão, como a terapia hormonal ou a radioterapia. Ainda não existem marcadores fiáveis que possam ser utilizados para prever a progressão agressiva do tumor e o sucesso do tratamento numa fase inicial. Anna Dubrovska e a Dra. Ielizaveta Gorodetska do OncoRay - Centro Nacional de Investigação de Radiação em Oncologia identificaram agora um biomarcador que pode ser medido no sangue.
O cancro da próstata é o tipo de cancro mais comum nos homens na Alemanha, com cerca de 65.000 novos casos por ano, e a segunda principal causa de morte por cancro. Se for detectado precocemente, as perspectivas de sucesso do tratamento são boas. No entanto, em fases mais avançadas, o cancro pode espalhar-se. O cancro cresce para além da próstata, atingindo os tecidos circundantes ou formando tumores secundários, conhecidos como metástases.
Dubrovska, que dirige o grupo de trabalho "Biomarcadores para Radioterapia Individualizada" no OncoRay, que é apoiado conjuntamente pelo Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf (HZDR), pelo Hospital Universitário Carl Gustav Carus Dresden (UKDD) e pela Faculdade de Medicina da TU Dresden, já demonstrou em trabalhos anteriores que determinados genes são adequados como biomarcadores para o cancro da próstata. Num estudo recente, a equipa identificou agora a proteína MMP11 (matrix metalloproteinase 11) como um biomarcador promissor que é detetável no plasma sanguíneo e, por conseguinte, adequado para utilização numa análise ao sangue.
As proteínas como potenciais biomarcadores
A equipa de Dubrovska trabalhou com as aldeídos desidrogenases (ALDH) ALDH1A1 e ALDH1A3. Estas são enzimas que desempenham um papel importante no metabolismo dos seres humanos e de outros organismos vivos. As suas investigações anteriores mostraram que os genes ALDH regulam a sobrevivência das células tumorais na corrente sanguínea e a disseminação metastática, influenciando assim a resistência à radioterapia e a formação de metástases ósseas. Os investigadores demonstraram assim que os genes podem servir como potenciais biomarcadores para a progressão da doença em doentes com cancro da próstata.
Gorodetska, que caracterizou em pormenor a via de sinalização ALDH1A1/MMP11 subjacente, conseguiu demonstrar que estas proteínas ALDH regulam uma proteína de sinalização (fator de crescimento transformador beta 1 TGFB1). Esta, por sua vez, controla a produção de outras proteínas, incluindo a MMP11. Esta cascata de sinalização molecular desempenha um papel fundamental para tornar as células tumorais mais agressivas e invasivas. A descoberta central do estudo é a identificação da MMP11 como um poderoso biomarcador. As análises de vários conjuntos de dados de doentes mostram que uma expressão elevada do gene MMP11 está intimamente associada ao cancro da próstata avançado e de alto risco.
Do biomarcador ao teste sanguíneo
Além disso, a equipa conseguiu confirmar estes resultados medindo diretamente os níveis de proteína MMP11 no plasma sanguíneo dos doentes: Os resultados mostram que concentrações elevadas de MMP11 no sangue são um potencial marcador de metástases e de um prognóstico menos favorável em doentes com cancro da próstata metastático tratados com radioterapia local. Isto abre a perspetiva de uma análise ao sangue minimamente invasiva que poderá ajudar a detetar a progressão agressiva da doença numa fase precoce, a tomar decisões terapêuticas mais direcionadas e a monitorizar o sucesso do tratamento em tempo real. Os resultados da investigação correspondente foram publicados numa revista internacional em 2025.
"Os nossos dados mostram que a MMP11 não só é um fator biologicamente relevante da agressividade tumoral, como também pode ser um marcador clinicamente útil", explica Dubrovska. "A longo prazo, uma análise ao sangue deste tipo poderia ajudar a tratar os doentes de forma mais individualizada e evitar o tratamento excessivo ou insuficiente. Os nossos resultados representam, por conseguinte, um marco importante no caminho para estratégias de diagnóstico e tratamento do cancro da próstata mais precisas, personalizadas e fáceis de utilizar pelos doentes."
No entanto, o caminho para a aplicação clínica é um desafio. Os investigadores esperam que o desenvolvimento de um teste clinicamente aplicável demore vários anos, tal como acontece com os biomarcadores comparáveis. No entanto, os resultados actuais constituem um marco importante no caminho para procedimentos de diagnóstico inovadores e personalizados em oncologia.
Já foi dado um passo importante: em cooperação com o Instituto Nacional de Investigação Oncológica polaco Maria Sklodowska-Curie, a MMP11 está agora a ser validada em várias coortes independentes de biópsia líquida da Alemanha e da Polónia. Isto é possível graças ao financiamento da Fundação Alemã de Investigação para o projeto de investigação da própria Gorodetska.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Ielizaveta Gorodetska, Vasyl Lukiyanchuk, Marta Gawin, Myroslava Sliusar, Annett Linge, Fabian Lohaus, Tobias Hölscher, Kati Erdmann, Susanne Fuessel, ... Christian Thomas, Piotr Widłak, Monika Pietrowska, Mechthild Krause, Anna Dubrovska; "Blood-based detection of MMP11 as a marker of prostate cancer progression regulated by the ALDH1A1-TGF-β1 signaling mechanism"; Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, Volume 44, 2025-3-24
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