Degradação de proteínas orientada: os investigadores descobrem uma nova forma de combater as proteínas nocivas nas células tumorais
Efeito dominó na luta contra o cancro
Anúncios
Uma nova substância ativa ataca uma proteína-chave nas células tumorais, levando à sua completa degradação. Em experiências celulares, isto fez com que as células cancerosas perdessem a sua proteção e morressem. A substância ativa foi desenvolvida por investigadores da Universidade Martin Luther de Halle-Wittenberg (MLU) e do Centro Médico Universitário de Mainz. Normalmente, outras substâncias tentam inibir a atividade da proteína "checkpoint kinase-1" (CHK1). No entanto, se a proteína for completamente destruída, é desencadeada uma reação em cadeia que leva à destruição de outras proteínas tumorais. Assim, as células cancerosas ficam ainda mais enfraquecidas. O novo estudo foi publicado na revista "Angewandte Chemie".
Normalmente, a CHK1 é uma proteína vital para o corpo humano. Se ocorrerem erros durante a divisão celular e o material genético for danificado, a proteína pára o processo para que a célula o possa reparar antes de prosseguir. No entanto, a proteína não faz distinção entre células normais e células tumorais - protege-as de igual modo.
O Professor Wolfgang Sippl, do Instituto de Farmácia da MLU, tem estado a estudar formas de atingir e destruir especificamente proteínas como a CHK1 nas células tumorais. "A ideia geral é bastante simples: se interrompermos a atividade da CHK1, as células cancerígenas deixam de se poder reparar. Por isso, muitas substâncias tentam inibir a proteína. Estou a investigar as chamadas moléculas PROTAC, que podem fazer com que certas proteínas sejam decompostas pelo próprio organismo", explica Sippl. De acordo com o investigador, a tecnologia PROTAC produziu, nos últimos anos, candidatos clínicos promissores para o tratamento de tumores.
Sippl, que se associou à equipa do Professor Oliver Krämer do Instituto de Toxicologia do Centro Médico Universitário de Mainz, foi o primeiro a desenvolver uma molécula PROTAC chamada MA203, que se liga especificamente à proteína tumoral CHK1. A partir daí, assegura que a proteína é reconhecida pela maquinaria de degradação da própria célula, o proteasoma, e é assim decomposta em componentes inofensivos. "Os medicamentos de quimioterapia destinam-se a danificar o material genético das células cancerígenas para impedir a sua multiplicação. As experiências celulares mostraram que a nossa molécula, em combinação com os medicamentos, conduziu a um aumento da morte celular em células de tumores sólidos e de leucemia", afirma Sippl. As investigações revelaram também que a MA203 não afecta vários tipos de células saudáveis.
Os investigadores observaram também uma espécie de efeito dominó: assim que a proteína CHK1 foi eliminada nas células tumorais, outras proteínas-chave de que os tumores necessitam para replicar e reparar o seu material genético começaram também a degradar-se. "O nosso estudo fornece novos conhecimentos sobre o papel da CHK1 e demonstra o potencial dos PROTACs para eliminar especificamente factores-chave de regulação dos tumores", afirma Sippl. Os investigadores de Halle e Mainz estão a planear outras investigações para avaliar o potencial clínico dos PROTACs dirigidos à CHK1.
Até à data, os ensaios só foram efectuados em culturas de células e são ainda necessários numerosos estudos para que o MA203 possa tornar-se um medicamento de pleno direito. Estes estudos incluem ensaios clínicos em grande escala em seres humanos.
O estudo foi apoiado pela Fundação Alemã de Investigação (DFG), a Fundação Brigitte e Dr. Konstanze Wegener, o Serviço Alemão de Intercâmbio Académico, a Fundação Walter Schulz, a Fundação José Carreras para a Leucemia e a Fundação Alexander von Humboldt.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Ramy Ashry, Mohamed Abdelsalam, Julia Hausen, Christoph Hieber, Yanira Zeyn, Anne‐Christin Sarnow, Matthias Schmidt, Sara Najafi, Ina Oehme, Matthias Bros, Jia‐Xuan Chen, Mario Dejung, Wolfgang Sippl, Oliver H. Krämer; "Identification of a Proteolysis‐Targeting‐Chimera that Addresses Activated Checkpoint Kinase‐1 Reveals its Non‐Catalytic Functions in Tumor Cells"; Angewandte Chemie International Edition, 2025-10-17
Outras notícias do departamento ciência
