Une voie de signalisation alternative améliore la greffe de cellules souches sanguines
Même récepteur, effet différent
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Les thérapies géniques sont utilisées pour traiter de nombreuses maladies du sang. Cependant, les cellules souches sanguines ne parviennent souvent pas à exprimer pleinement leur potentiel après une greffe. Des chercheurs de l’UZH ont désormais exploré une voie de signalisation alternative qui pourrait apporter une solution.
Les cellules souches sanguines sont des cellules rares présentes dans la moelle osseuse qui produisent les cellules sanguines et immunitaires nécessaires tout au long de la vie, assurant ainsi le renouvellement du sang et du système immunitaire de l’organisme. C’est pourquoi elles sont également utilisées dans les greffes de moelle osseuse et les nouvelles thérapies géniques destinées à traiter toute une série de troubles sanguins. Cependant, dans le cadre d’une thérapie génique, les cellules souches doivent être traitées en laboratoire avant la greffe, ce qui peut leur faire perdre une partie de leur capacité régénérative et réduire les chances de réussite globale du traitement.
Afin d’améliorer les perspectives de ces thérapies, des chercheurs de l’Institut de médecine régénérative (IREM) de l’Université de Zurich ont cherché de nouvelles voies de signalisation susceptibles d’améliorer le fonctionnement des cellules souches sanguines. Pour ce faire, ils ont étudié comment une protéine appelée protéine C activée (aPC) influence les cellules souches sanguines humaines. Ils ont comparé l’effet de l’aPC à celui de la thrombine – une autre protéine impliquée dans la coagulation sanguine et agissant via le même récepteur cellulaire, connu sous le nom de récepteur 1 activé par les protéases (PAR1). Ces travaux sont le fruit d’une collaboration entre l’UZH et l’Université de Californie à Santa Cruz.
Même récepteur, effets différents
« Bien que ces deux molécules activent le même récepteur, le PAR1, elles produisent des résultats très différents », explique le premier auteur, Simon Pöllmann, de l’IREM. « Nous avons pu démontrer que l’aPC aide les cellules souches sanguines à rester dans un état de repos et de protection. » Dans cet état de repos, appelé « quiescence », les cellules traitées à l’aPC se divisaient moins fréquemment, étaient moins susceptibles de se différencier prématurément en cellules sanguines spécialisées et conservaient leurs caractéristiques essentielles au fonctionnement à long terme des cellules souches. À l’inverse, la thrombine entraînait une différenciation accrue des cellules, ce qui peut réduire leur potentiel de cellules souches.
Il était particulièrement important de noter que le traitement à l’aPC pendant une heure seulement améliorait la transplantabilité des cellules souches sanguines humaines. Cela a été démontré dans le modèle animal lors de la transplantation chez la souris. « Les cellules traitées ont produit davantage de cellules sanguines humaines et ont montré une meilleure capacité à maintenir la formation sanguine, même après des greffes répétées », explique l’auteure principale, Ute Modlich, professeure au sein de la division de thérapie génique et cellulaire de l’IREM. De plus, le traitement à l’aPC a protégé les cellules souches contre l’activation par des signaux inflammatoires qui, normalement, les feraient sortir de leur état de repos.
Une avancée prometteuse pour le traitement
Les résultats de l’étude montrent donc que la transmission de signaux via la protéine C activée constitue une stratégie prometteuse pour préserver la qualité et la capacité régénérative des cellules souches sanguines humaines. À long terme, les chercheurs estiment que cette approche pourrait contribuer à améliorer le taux de réussite des greffes de cellules souches et des thérapies géniques, apportant ainsi un réel bénéfice aux patients atteints de troubles sanguins.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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