Via de sinalização alternativa melhora o transplante de células estaminais do sangue
O mesmo recetor, efeito diferente
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As terapias genéticas são utilizadas para tratar diversas doenças do sangue. No entanto, as células estaminais do sangue nem sempre conseguem atingir todo o seu potencial após o transplante. Investigadores da UZH exploraram agora uma via de sinalização alternativa que poderá constituir uma solução.
As células estaminais sanguíneas são células raras presentes na medula óssea que produzem as células sanguíneas e imunitárias necessárias ao longo da vida, garantindo assim a renovação do sangue e do sistema imunitário do organismo. É por isso que também são utilizadas em transplantes de medula óssea e em novas terapias genéticas para o tratamento de uma variedade de doenças do sangue. No entanto, durante a terapia genética, as células estaminais têm de ser processadas em laboratório antes do transplante, o que pode fazer com que percam parte da sua capacidade regenerativa e reduza as hipóteses de sucesso do tratamento global.
Para melhorar as perspetivas destas terapias, investigadores do Instituto de Medicina Regenerativa (IREM) da Universidade de Zurique procuraram novas vias de sinalização que melhorassem o funcionamento das células estaminais sanguíneas. Para tal, investigaram como uma proteína denominada proteína C ativada (aPC) influencia as células estaminais sanguíneas humanas. Compararam o efeito da aPC com o da trombina — outra proteína envolvida na coagulação sanguínea e que atua através do mesmo recetor celular, conhecido como recetor 1 ativado por protease (PAR1). O trabalho foi fruto de uma colaboração entre a UZH e a Universidade da Califórnia, em Santa Cruz.
Mesmo recetor, efeito diferente
«Embora ambas as moléculas ativem o mesmo recetor, o PAR1, produzem resultados muito diferentes», afirma o primeiro autor, Simon Pöllmann, do IREM. «Conseguimos demonstrar que a aPC ajuda as células estaminais do sangue a permanecerem num estado de repouso e proteção.» Neste estado de repouso, conhecido como quiescência, as células tratadas com aPC dividiram-se com menor frequência, apresentaram menor probabilidade de se diferenciarem prematuramente em células sanguíneas especializadas e mantiveram as características vitais para o funcionamento das células estaminais a longo prazo. Em contrapartida, a trombina resultou numa maior diferenciação das células, o que pode reduzir o seu potencial como células estaminais.
Foi particularmente importante constatar que o tratamento com aPC durante apenas uma hora melhorou a transplantabilidade das células estaminais sanguíneas humanas. Isto foi demonstrado no modelo animal durante o transplante em ratos. «As células tratadas produziram mais células sanguíneas humanas e demonstraram uma melhor capacidade de manter a formação de sangue, mesmo após transplantes repetidos», explica a última autora, Ute Modlich, professora na Divisão de Terapia Genética e Celular do IREM. Além disso, o tratamento com aPC protegeu as células estaminais contra a ativação por sinais inflamatórios que, normalmente, as tirariam do seu estado de repouso.
Melhoria promissora para a terapia
Os resultados do estudo mostram, portanto, que a transmissão de sinais através da proteína C ativada constitui uma estratégia promissora para preservar a qualidade e a capacidade regenerativa das células estaminais sanguíneas humanas. A longo prazo, os investigadores acreditam que esta abordagem poderá ajudar a melhorar o sucesso dos transplantes de células estaminais e das terapias genéticas, proporcionando um benefício real aos doentes com doenças do sangue.
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