¿Podría ser la filtración de los vasos sanguíneos del cerebro la culpable de la enfermedad de Alzheimer?
Un nuevo y prometedor enfoque para tratar la enfermedad de Alzheimer y otras demencias
La enfermedad de Alzheimer es un problema enorme que, con el envejecimiento de la población, no hará más que aumentar. Más de 6 millones de estadounidenses padecen la enfermedad de Alzheimer, y 1 de cada 3 ancianos morirá de ella, según la Asociación de Alzheimer. En 2050, el coste de la enfermedad de Alzheimer, estimado actualmente en 355.000 millones de dólares, aumentará a 1,1 billones.
Una representación esquemática que muestra algunos de los principales actores de la enfermedad de Alzheimer. Modificado de "Mononuclear phagocytes in Alzheimer's disease" por David Gate y otros en Wikimedia Commons.
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¿Podría una de las causas de un problema tan enorme y costoso remontarse a las células que recubren los vasos sanguíneos más pequeños del cuerpo?
Un nuevo estudio publicado por un equipo de investigación de la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) en Molecular Therapy sugiere que la respuesta es afirmativa. El equipo, dirigido por el doctor Hongkuan Fan, profesor asociado del Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio, encontró un menor número de estas células, conocidas como pericitos, en los cerebros de las personas que murieron de la enfermedad de Alzheimer. También encontraron niveles más altos de Fli-1, una proteína que se encuentra con mayor frecuencia en las células sanguíneas y que se cree que gobierna su desarrollo.
Cuando el equipo bloqueó, o inhibió, la acción de Fli-1 en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, la memoria de los ratones mejoró. El bloqueo de la proteína también impidió que las células inmunitarias se filtraran al cerebro y provocaran la inflamación que caracteriza a la enfermedad de Alzheimer. El bloqueo de Fli-1 podría ser un nuevo y prometedor enfoque para tratar la enfermedad de Alzheimer y otras demencias.
"Estamos muy entusiasmados con estos datos porque sugieren que Fli-1 podría ser una nueva diana terapéutica para la enfermedad de Alzheimer", dijo Fan.
Se necesitan urgentemente mejores terapias para la enfermedad de Alzheimer. La mayoría de las terapias existentes contra el Alzheimer se limitan a tratar los síntomas y hacen poco por abordar las causas subyacentes.
Se sabe desde hace tiempo que las personas con problemas vasculares, es decir, con problemas en el corazón o en los vasos sanguíneos, tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Entre ellas se encuentran las personas que han sufrido un ataque al corazón o que tienen diabetes, presión arterial alta o colesterol.
No es de extrañar, ya que el cerebro está ávido de oxígeno. Cuando no recibe suficiente, porque el flujo de sangre es inadecuado, sus células no funcionan tan bien y pueden empezar a morir.
Los pericitos, que recubren las paredes de los diminutos vasos sanguíneos conocidos como capilares, se encargan de satisfacer las demandas de energía y eliminación de residuos del cerebro.
"El capilar es el lugar donde se desarrolla toda la acción", afirma el doctor Perry Halushka, catedrático de Farmacología Celular y Molecular. "Es el lugar donde realmente se producen todos estos intercambios".
Los pericitos también ayudan a formar la barrera hematoencefálica que impide que las impurezas y las células inmunitarias de la sangre lleguen al cerebro. Además, ayudan a eliminar del cerebro el beta-amiloide, conocido como culpable de la enfermedad de Alzheimer.
Cuando se pierden los pericitos, las células inmunitarias y las impurezas comienzan a filtrarse en el cerebro, lo que hace que se inflame y acabe provocando la muerte de las células y el deterioro de la función mental.
"Los pericitos pueden desempeñar un papel mucho más importante en la demencia de lo que se pensaba en un principio", afirma Halushka. "Esto es especialmente cierto en la población que envejece, donde la demencia vascular se va a convertir en un problema mayor".
Con la financiación del Instituto de Investigación Clínica y Traslacional de Carolina del Sur, el equipo del MUSC examinó los cerebros de personas que habían fallecido por la enfermedad de Alzheimer, aprovechando los recursos del banco de cerebros del Laboratorio de Neuropatología Carroll A. Campbell, Jr. Laboratorio de Neuropatología.
"La oportunidad de estudiar el cerebro humano es un activo extraordinario para la institución y para el estudio de todo tipo de enfermedades cerebrales, no sólo la enfermedad de Alzheimer", dijo Halushka.
El equipo del MUSC descubrió que los cerebros de las personas fallecidas por la enfermedad de Alzheimer tenían un 34% menos de pericitos que los cerebros sanos en su hipocampo, una parte del cerebro asociada al aprendizaje y la memoria. Los pericitos restantes tenían niveles mucho más altos de Fli-1.
El equipo demostró entonces que un modelo animal de Alzheimer también mostraba pérdida de pericitos en el hipocampo, aumento de Fli-1 y deterioro de la memoria. El bloqueo de Fli-1 mejoró el rendimiento de los ratones en las pruebas de comportamiento destinadas a evaluar la memoria.
"El hallazgo más emocionante es que el inhibidor de Fli-1 realmente mejoró los déficits cognitivos en el modelo animal porque, al final, eso es lo único que importa", dijo Halushka.
El equipo también descubrió que el bloqueo de Fli-1 en los ratones ayudaba a evitar la pérdida de pericitos y a preservar la integridad de la barrera hematoencefálica, así como a reducir la acumulación de beta amiloide.
"No esperábamos un efecto tan profundo en los ratones, pero para nuestra sorpresa, el inhibidor realmente funcionó", dijo Fan.
El siguiente paso para el equipo del MUSC es desarrollar un ARN que pueda silenciar la Fli-1 y reducir así la inflamación cerebral que provoca la muerte celular en la enfermedad de Alzheimer. El objetivo no sería eliminar la Fli-1, ya que desempeña funciones importantes en el organismo, sino mantenerla en niveles saludables.
"Lo emocionante es que esto podría ser una nueva forma de pensar en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, algo que nunca se había pensado antes", dijo Halushka. "Esta investigación abre toda una nueva área de objetivos potenciales, no sólo Fli-1 sino el propio pericito".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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