A inibição de proteínas pode enfraquecer as células da leucemia
Os investigadores conseguiram desencadear reacções de defesa específicas e a morte celular em células cancerígenas
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Num estudo realizado pelo Centro Médico da Universidade de Mainz, as células cancerosas da leucemia mieloide aguda puderam ser especificamente enfraquecidas por um mecanismo recentemente descoberto. A inibição de certas proteínas que influenciam a atividade dos genes desencadeou uma forte reação de defesa nas células cancerosas. Esta resposta imunitária era semelhante à da gripe, enfraquecia as células tumorais e podia desencadear a sua morte celular. Os investigadores conseguiram mesmo reforçar este efeito com substâncias mensageiras imunoestimuladoras. A longo prazo, os resultados poderão contribuir para o desenvolvimento de uma nova terapia combinada e direcionada para a leucemia mieloide aguda. Os resultados foram publicados na revista Blood.
Imagem microscópica de células cancerígenas de leucemia mieloide aguda (ampliação de 400x)
Copyright: UM/Canva
A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma forma agressiva de cancro do sangue. Desenvolve-se quando as células precursoras das células sanguíneas se multiplicam de forma descontrolada na medula óssea, onde as células sanguíneas são formadas. Estas células não funcionais deslocam as células sanguíneas saudáveis, provocando uma escassez de células sanguíneas e de plaquetas. Em consequência, o transporte de oxigénio, a coagulação do sangue e a defesa imunitária funcionam apenas de forma limitada.
Uma equipa de investigação liderada pelo Dr. Daniel Sasca, Diretor de Hematologia Personalizada e Oncologia Médica no Departamento de Medicina III do Centro Médico da Universidade de Mainz, investigou a forma como a inibição das duas proteínas p300 e CBP afecta as células tumorais. Estas duas proteínas actuam como centros de controlo e controlam quais os genes que são ligados e desligados numa célula.
Até agora, os investigadores partiam do princípio de que a inibição da p300 e da CBP atenuava geralmente a atividade dos genes. No entanto, os resultados do estudo "Inhibition of p300/CREBBP catalytic activity drives context-dependent transcriptional activation in AML" mostraram o contrário: em algumas das células cancerígenas, a inibição da proteína activou determinados programas de defesa. Este, por sua vez, activou genes que estão normalmente envolvidos na defesa imunitária contra infecções virais. Esta resposta imunitária fez com que as células cancerosas parassem de crescer, se alterassem e acabassem por morrer. "Assistimos a uma espécie de falso alarme no interior das células cancerosas", explica o Dr. Sasca, que liderou o estudo. "As células tumorais apanham uma gripe grave com a nossa terapia e morrem em resultado disso".
Os investigadores conseguiram mesmo amplificar especificamente este efeito: Em combinação com o interferão-alfa, uma substância de defesa endógena contra vírus e tumores, as células cancerígenas reagiram de forma particularmente sensível. Tanto em culturas celulares como em modelos animais, a terapia combinada teve um efeito significativamente mais forte contra a leucemia.
Os investigadores investigaram este mecanismo a vários níveis de regulação genética em simultâneo: desde a atividade genética e as alterações proteicas até ao complexo ADN-proteína. Os investigadores utilizaram métodos modernos de análise bioquímica, tais como exames de células individuais, análises de proteoma e procedimentos de teste genético. Isto permitiu aos cientistas observar a reação das células leucémicas à inibição do p300 e do CBP sob vários ângulos em simultâneo. Os resultados desta investigação de base poderão abrir novas perspectivas para o tratamento da leucemia mieloide aguda - sob a forma de novas terapias combinadas que utilizam a "auto-defesa" específica das células cancerígenas.
O trabalho de investigação translacional é financiado no âmbito do Programa Emmy Noether da Fundação Alemã de Investigação (DFG). No âmbito do Centro de Investigação Colaborativa 1292, cientistas do Centro Médico Universitário de Mainz e parceiros externos de cooperação em Frankfurt, Greifswald e Cambridge investigam as causas de respostas imunitárias ineficazes em tumores e infecções crónicas, com o objetivo de desenvolver novas terapias imunoterapêuticas.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Markus Meyerhöfer, Yawen Zhou, Aaron Gallego-Crespo , Viral Shah, Malte Behrendt, Maria Saura-Pañella, Björn Häupl, Oleksandr Todoriuk, ... George Vassiliou, Brian Huntly, Michael Kühn, Falk Butter, Thomas Oellerich, Daniel Sasca. Inhibition of p300/CREBBP catalytic activity drives context-dependent transcriptional activation in AML, Blood (2026)
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