Novo ponto fraco descoberto no cancro da mama resistente à terapia
Equipa de investigação abre novas opções para a medicina personalizada do cancro
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Investigadores da Universidade Philipps de Marburg identificaram uma nova abordagem para o tratamento de formas específicas de cancro da mama resistentes à terapêutica, o chamado cancro da mama HER2-negativo com recetor hormonal positivo. Em modelos experimentais, foi possível demonstrar que as células tumorais que se tornaram resistentes aos medicamentos padrão modernos, como os inibidores CDK4/6, desenvolvem uma vulnerabilidade metabólica não reconhecida anteriormente. Fármacos como a metformina ou o dicloroacetato, que interferem com o metabolismo energético, colocam estas células sob um enorme stress energético e desencadeiam a sua morte. Os investigadores liderados por Luise von Wichert e pelo Dr. Niklas Gremke publicaram agora os seus resultados na revista "Cell Death & Disease". Dado que cerca de 70% de todos os cancros da mama pertencem a este subtipo e que os inibidores CDK4/6 são atualmente a norma no tratamento de primeira linha do cancro avançado, o estudo responde a uma necessidade clínica significativa: "Centra-se na resistência à terapia após um tratamento inicial bem sucedido", explica o último autor, Dr. Niklas Gremke.
Morte celular programada
O trabalho centra-se na modelação funcional da resistência pronunciada ao inibidor CDK4/6 em condições laboratoriais controladas: Os investigadores caracterizaram sistematicamente as propriedades moleculares e metabólicas de clones de células altamente resistentes. Os investigadores caracterizaram sistematicamente as propriedades moleculares e metabólicas dos clones celulares altamente resistentes, o que revelou um fenótipo claramente definido: sobreactivação da via de sinalização mTOR, inibição da autofagia - ou seja, um processo de reciclagem celular restrito - e uma dependência acentuada do metabolismo energético.
Mecanicamente, a hiperatividade do mTOR leva a que as células percam a sua capacidade de compensar a deficiência energética através da autofagia. "Se o stress metabólico também for induzido, por exemplo, pelo medicamento metformina, as células resistentes reagem com a morte celular programada", relata a primeira autora Luise von Wichert, que está a fazer o seu doutoramento sobre o tema na Universidade Philipps de Marburg.
Encarar o desenvolvimento da resistência como uma oportunidade
"A resistência não significa apenas o fracasso do tratamento, mas pode também revelar novas vulnerabilidades terapêuticas", explica o líder do grupo de investigação júnior, Dr. Niklas Gremke. Em vez de encarar a resistência como uma progressão inespecífica da doença, o estudo identifica um subtipo de resistência biologicamente claramente definido.
Opções de tratamento personalizadas
A longo prazo, isto poderá tornar possível examinar os doentes mais de perto após o fracasso da terapia CDK4/6. Os médicos poderão distinguir melhor quais os doentes que beneficiarão de um tratamento adicional que vise especificamente o metabolismo energético das células tumorais. O estudo contribui assim para uma medicina do cancro mais personalizada: As futuras decisões de tratamento poderão basear-se menos no padrão geral e mais nas caraterísticas individuais do tumor. O objetivo é oferecer aos doentes afectados opções de tratamento mais personalizadas e eficazes.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Luise von Wichert, Alina Stroh, Marie Witt, Michael Wanzel, Marco Mernberger, Sebastian Griewing, Thomas Wündisch, Berit M. Pfitzner, Julia Teply-Szymanski, Anne-Sophie Litmeyer, Carsten Denkert, Uwe Wagner, Thorsten Stiewe, Niklas Gremke; "mTOR-driven autophagy suppression defines metabolic vulnerability in CDK4/6 inhibitor-resistant HR+/HER2− breast cancer"; Cell Death & Disease, Volume 17, 2026-2-19
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