Utilização de tumores pulmonares cultivados em laboratório como cobaias para terapias personalizadas contra o cancro
Um passo importante para a medicina de precisão
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O cancro do pulmão varia muito de doente para doente, e essa diversidade torna difícil encontrar tratamentos eficazes. Os investigadores do Instituto de Saúde de Berlim da Charité (BIH) desenvolveram um método para avaliar múltiplas abordagens terapêuticas em "tumoróides" derivados de doentes - tumores em miniatura criados a partir de tecido removido durante uma cirurgia na Charité. Ao testar as respostas aos fármacos nestes tumoróides, a equipa demonstrou que o sucesso terapêutico depende de uma interação complexa das caraterísticas do tumor e não de um único fator. Os seus resultados sugerem que os testes baseados em tumoróides podem ajudar os médicos a adaptar os tratamentos a cada doente e melhorar a tomada de decisões clínicas. Os investigadores da BIH publicaram os seus resultados na revista Nature Biomedical Engineering.
A medicina oferece muitas opções para o tratamento do cancro do pulmão - cirurgia, radioterapia, quimioterapia e imunoterapias, como a terapia com células CAR-T - no entanto, os tratamentos ainda são muitas vezes insuficientes. A terapia mais eficaz depende não só do estádio do cancro e do estado geral do doente, mas também da diversidade biológica do tumor e das suas estratégias para escapar ao tratamento. Conhecer as caraterísticas específicas do tumor de um paciente é, portanto, fundamental para o sucesso.
Os investigadores do BIH Center for Regenerative Therapies do Berlin Institute of Health at Charité (BIH) desenvolveram um procedimento laboratorial para cultivar versões em miniatura do tumor de um doente, designadas por tumoróides, a partir de amostras de tecido colhidas durante uma cirurgia. Estes tumoróides preservam as caraterísticas genéticas, celulares e proteicas do tumor original. Uma vez que os tumoróides reflectem fielmente o comportamento do tumor de um doente, os investigadores podem testar neles múltiplas terapias e observar quais as abordagens com maior probabilidade de êxito. Este teste baseado em tumoróides pode tornar-se uma ferramenta poderosa para adaptar os tratamentos a cada doente e melhorar os resultados.
Uma plataforma de teste para células CAR-T
Os investigadores do BIH começaram por confirmar que os tumoróides reproduzem a forma como os tumores reais respondem à quimioterapia padrão. Em seguida, utilizaram esses mesmos tumoróides para testar as células CAR-T - uma forma de imunoterapia em que as células T de um doente são geneticamente modificadas para transportar um recetor de antigénio quimérico (CAR) que reconhece e mata as células cancerígenas. As células T são sentinelas do sistema imunitário que patrulham o corpo e eliminam as células infectadas ou anormais; os CAR reprogramam-nas para que tenham como alvo moléculas específicas das células tumorais. Embora a terapia CAR-T tenha sido muito eficaz contra alguns cancros do sangue, o desenvolvimento de tratamentos CAR-T bem sucedidos para tumores sólidos, como o cancro do pulmão, tem-se revelado difícil. Nestas experiências, os investigadores descobriram que a abundância de moléculas-alvo nas células tumorais não é a única coisa que determina o sucesso do CAR-T. Os mecanismos de proteção do próprio tumor e as estratégias de fuga ao sistema imunitário também afectam a capacidade das células CAR-T para o matar. Para verificar a existência de potenciais efeitos secundários, a equipa realizou testes paralelos em organoides pulmonares saudáveis como controlo de segurança.
Um passo importante para a medicina de precisão
"O nosso estudo mostra que podemos utilizar tumores derivados de pacientes para validar terapias padrão e testar realisticamente novas abordagens de células CAR-T", afirma o coautor Lukas Ehlen, investigador do Grupo de Imunoterapia Experimental do BIH e médico do Departamento de Anestesiologia e Medicina Intensiva da Charité. "Trata-se de um passo importante para um tratamento verdadeiramente personalizado dos doentes com cancro do pulmão".
"Ficámos impressionados com a força com que os mecanismos de proteção do próprio tumor determinam se as células CAR-T conseguem destruir os tumores", acrescenta Martí Farrera-Sal, coautor principal e investigador pós-doutorado no Grupo de Imunoterapia Experimental do BIH.
"Com o nosso protocolo melhorado, podemos cultivar e caraterizar os tumores pulmonares específicos dos doentes nos três meses seguintes à cirurgia", explica Michael Schmück-Heneresse, diretor do Grupo de Imunoterapia Experimental da BIH. "O modelo abre novas aplicações clínicas, como uma plataforma de teste para terapias experimentais - especialmente para pacientes que não responderam aos tratamentos padrão. Isto representa um passo significativo para a melhoria das terapias com células CAR-T para tumores sólidos e para o avanço da oncologia personalizada."
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Lukas Ehlen, Martí Farrera-Sal, Martin Szyska, Janine Arndt, Simon Schallenberg, Cedric Scholz, Mingxing Yang, Claudia Vollbrecht, Anna Löwa, Rebecca Friedrich, ... Michael Schmueck-Henneresse; "Lung tumouroids as a testing platform for precision CAR T cell therapy"; Nature Biomedical Engineering, 2026-1-21
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