Avanço no desenvolvimento da vacina de ARNm pulmonar
Novos nanocarreadores de polímeros híbridos permitem a administração eficaz de vacinas nos pulmões e a ativação específica de células imunitárias
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Uma equipa de investigação da LMU, liderada pela Professora Olivia M. Merkel, Presidente do Departamento de Administração de Medicamentos da LMU, desenvolveu um novo sistema de administração para vacinas de ARNm inaláveis. Publicado na revista Cell Biomaterials, o estudo apresenta uma nova combinação de ácido poli(lático-co-glicólico) (PLGA) e poli(β-aminoésteres) (PBAEs) concebida para ultrapassar as principais barreiras biológicas nos pulmões.
"A vacinação eficaz das mucosas por inalação requer sistemas de transporte que possam penetrar no muco das vias respiratórias, protegendo simultaneamente as frágeis moléculas de ARN que transportam", explica Merkel. Uma vez ultrapassada a barreira pulmonar, os nanocarreadores têm de escapar das minúsculas vesículas (endossomas) que os transportam e introduzir eficazmente (transfectar) o ARNm nas células imunitárias, que depois apresentam os antigénios correspondentes na sua superfície.
Sistema de transporte estável e eficiente
A equipa da LMU concebeu um sistema que atinge estes objectivos através de um mecanismo coordenado espácio-temporalmente. Os investigadores demonstraram que as suas nanopartículas híbridas transfectam eficazmente as células do sistema imunitário visadas, um requisito essencial para uma ativação imunitária robusta, e apoiam tanto a apresentação de antigénios como a maturação das células imunitárias. Além disso, as partículas atravessaram com êxito a barreira mucosa e permitiram a expressão de ARNm em fatias de pulmão humano cortadas com precisão ex vivo, um modelo de pulmão humano altamente relevante.
"Uma das principais vantagens do novo sistema é a sua robustez durante a aerossolização", afirma Merkel. Após a nebulização com malha vibratória, os nanocarreadores de PLGA/PBAE mantiveram uma eficiência de transfecção mais elevada do que as nanopartículas lipídicas clinicamente aprovadas, realçando a sua adequação para aplicações de vacinas inaladas. "As nossas descobertas mostram que a conceção de polímeros orientada por dados pode abordar simultaneamente várias barreiras de entrega. Esta plataforma híbrida oferece uma alternativa promissora às nanopartículas lipídicas para as vacinas pulmonares de mRNA da próxima geração."
O estudo foi apoiado pela Fundação de Investigação da Baviera e pelo Conselho Europeu de Investigação (ERC). De acordo com os autores, este estudo dá um contributo importante para o desenvolvimento de vacinas seguras, eficazes e fáceis de utilizar nas mucosas dos doentes.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Min Jiang, Felix Sieber-Schäfer, Simone P. Carneiro, Dana Matzek, Anny Nguyen, Diana Leidy Porras-Gonzalez, Arun Kumar Verma, Miriam Kolog-Gulko, David C. Jürgens, Gerald Burgstaller, Bastian Popper, Xun Sun, Olivia M. Merkel; "A hybrid polymeric system for pulmonary mRNA delivery: Advancing mucosal vaccine development"; Cell Biomaterials
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