"Ponto de viragem revolucionário na terapia genética"
Investigadores desenvolvem sistema para o tratamento específico de órgãos individuais
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As terapias genéticas - tal como muitos outros medicamentos altamente eficazes - espalham-se pela corrente sanguínea após a administração. Para atingir suficientemente o órgão-alvo, é frequentemente necessário utilizar doses muito elevadas. Este facto conduz frequentemente a efeitos secundários consideráveis e torna o tratamento extremamente dispendioso.
Uma equipa de investigação do Centro Alemão do Coração (DHZC) da Charité desenvolveu agora um método que permite, pela primeira vez, aplicar a terapia genética em concentrações elevadas num único órgão - e demonstrou-o de forma impressionante num modelo animal.
O trabalho, agora publicado na revista "JACC: Basic to Translational Science", mostra que este conceito pode melhorar o tratamento de doenças genéticas: Este conceito poderá alterar fundamentalmente o tratamento das doenças genéticas no futuro.
Atta Behfar, cardiologista da Mayo Clinic em Rochester/EUA, descreve a tecnologia desenvolvida no DHZC como um "potencial fator de mudança para a aplicação de novas terapias": "Emmert et al. apresentaram uma plataforma que preenche a lacuna entre a promessa da terapia genética e a sua entrega precisa. [Isto anuncia uma nova era de intervenções em órgãos específicos".
Limitações da terapia genética até à data
Na terapia genética convencional, administrada por via sistémica, o chamado vetor - um "transportador de genes", por assim dizer - viaja através da corrente sanguínea por todo o corpo até chegar ao órgão alvo. O vetor acopla-se às células, é absorvido por elas e introduz um gene adicional ou "reparado" na célula.
No entanto, muitos destes vectores acumulam-se frequentemente sobretudo no fígado e no baço, em vez de chegarem ao órgão realmente doente. Para que a terapia genética seja eficaz, são necessárias doses correspondentemente elevadas - associadas a custos elevados da terapia e, acima de tudo, a um risco significativamente maior de efeitos secundários, o que muitas vezes prejudica gravemente a segurança da terapia.
Uma nova abordagem: tratar apenas o órgão-alvo
Em cooperação com a empresa suíça de biotecnologia DiNAQOR, a equipa de investigação do Centro Alemão do Coração da Charité, liderada pelo cirurgião cardíaco Prof. Maximilian Emmert, desenvolveu um "sistema de perfusão de circuito fechado" baseado em cateteres, que se baseia nos princípios e no funcionamento das máquinas coração-pulmão: Utilizando dois cateteres de perfusão por balão especialmente desenvolvidos para o efeito, o rim foi brevemente separado da circulação sistémica no âmbito do estudo e alimentado com sangue rico em oxigénio no seu próprio "mini-circuito sanguíneo". Os vectores de terapia genética foram então introduzidos apenas neste circuito fechado.
Efeitos impressionantes
No circuito renal isolado, foi medida uma concentração de vectores até 69.000 vezes superior à do resto do corpo. As células renais absorveram os "transportadores de genes" até 75 vezes mais do que com a administração intravenosa convencional - enquanto outros órgãos, como o fígado ou o baço, quase não foram afectados.
"Conseguimos demonstrar que um único órgão do organismo vivo pode ser alvo de uma ação muito precisa e altamente eficaz, sem os riscos de uma distribuição sistémica", afirma Maximilian Emmert. "Isto abre novas perspectivas para as terapias genéticas, mas também para muitas outras substâncias activas, como quimioterápicos ou anticorpos, que podem ser concentrados localmente e, ao mesmo tempo, administrados de forma muito mais suave no resto do corpo".
O estudo mostra também que o princípio pode ser transferido para outros órgãos, como o coração, os pulmões ou o fígado, a longo prazo, diz Emmert.
O Prof. Volkmar Falk, Diretor Médico do DHZC, acrescenta: "A perfusão selectiva de um órgão, mantendo a sua função, só era possível anteriormente fora do corpo. A nova plataforma abre agora opções de tratamento completamente novas no domínio da medicina de precisão".
Perspetiva
Os doentes com doenças renais genéticas, como a doença renal cística autossómica dominante (ADPKD), que, segundo os especialistas, afecta cerca de 50 000 pessoas na Alemanha, poderão beneficiar em particular. A síndrome de Alport, outra doença renal hereditária e grave, afecta também vários milhares de pessoas na Alemanha.
São necessários mais estudos pré-clínicos e clínicos antes de o método poder ser utilizado em seres humanos - no entanto, os investigadores do DHZC vêem este método como uma abordagem encorajadora para um progresso significativo no tratamento de doenças genéticas.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Maximilian Y. Emmert, Johannes Holzmeister, Ole Blank, Heike Meyborg, Anne Jomard, Giulia Mearini, Maria Vono, Miriam Weisskopf, Marco Michalski, Chandan Kadur Nagaraju, Mark Dehdashtian, Dominic Hollamby, Chris Rusconi, Steven Zelenkofske, Volkmar Falk, Eduard Ayuso, Josef El Andari, Nikola Cesarovic; "Next-Generation Percutaneous Catheter–Based Closed-Loop Perfusion Concept Enables High-Precision Organ Delivery of Advanced Therapies"; JACC: Basic to Translational Science, Volume 10
Atta Behfar, Zhang Bin, Yalamuri Suraj; "A Revolutionizing Turn in Gene Delivery"; JACC: Basic to Translational Science, Volume 10
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