Investigação revela mecanismo-chave para o controlo do apetite e do peso
Ajuda o cérebro a regular a sensação de fome
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Investigadores da Universidade de Leipzig e da Charité - Universitätsmedizin Berlin descobriram um mecanismo chave para o controlo do apetite e do peso. Este mecanismo ajuda o cérebro a regular a sensação de fome. Num estudo, os cientistas do Collaborative Research Centre (CRC) 1423 - Structural Dynamics of GPCR Activation and Signaling - descobriram como uma proteína chamada MRAP2 (melanocortin 2 recetor accessory protein 2) influencia a função do recetor cerebral MC4R (melanocortin-4 recetor), que desempenha um papel central no controlo do apetite e no equilíbrio energético. As suas descobertas acabam de ser publicadas na revista Nature Communications.
O MC4R é um importante recetor ativado pela hormona peptídica MSH. Desempenha um papel importante no Centro de Investigação Colaborativa 1423, onde está a ser caracterizado tanto estrutural como funcionalmente. As mutações no MC4R estão entre as causas genéticas mais comuns da obesidade grave. "O conhecimento das estruturas 3D do recetor ativo em interação com ligandos e fármacos como o setmelanotide, que conseguimos decifrar num estudo anterior, permitiu-nos compreender melhor os novos dados funcionais", afirma o Dr. Patrick Scheerer, líder do projeto no CRC 1423 e coautor do estudo, do Instituto de Física Médica e Biofísica da Charité. O setmelanotide, um medicamento aprovado, ativa este recetor e reduz especificamente a sensação de fome. "Estamos orgulhosos por o CRC 1423 ter agora também contribuído para a compreensão do transporte e da disponibilidade dos receptores", afirma a Professora Annette Beck-Sickinger, porta-voz do CRC 1423 e coautora do estudo. Esta investigação interdisciplinar envolveu um total de cinco projectos no âmbito do Centro de Investigação Colaborativa.
Utilizando microscopia de fluorescência moderna e imagens de uma única célula, a equipa demonstrou que a proteína MRAP2 altera fundamentalmente a localização e o comportamento do recetor cerebral MC4R nas células. Biossensores fluorescentes e imagens confocais mostraram que a MRAP2 é essencial para transportar o MC4R para a superfície celular, onde pode transmitir sinais de supressão do apetite de forma mais eficaz.
Ao descobrir este novo nível de regulação, o estudo aponta para estratégias terapêuticas que imitam ou modulam o MRAP2 e têm potencial para combater a obesidade e as doenças metabólicas relacionadas. A Professora Heike Biebermann, líder do projeto CRC 1423 e coautora do estudo do Instituto de Endocrinologia Pediátrica Experimental da Charité, sublinha que esta colaboração interdisciplinar e internacional permitiu aos investigadores, utilizando diferentes abordagens e diversos métodos experimentais, descobrir novos aspectos fisiológicos e fisiopatológicos importantes da regulação do apetite com relevância terapêutica.
O segundo coautor do estudo, o Dr. Paolo Annibale, professor na Escola de Física e Astronomia da Universidade de St Andrews, no Reino Unido, afirma: "Este trabalho constituiu uma oportunidade empolgante para aplicar várias abordagens de microscopia e bioimagem num contexto fisiologicamente relevante. Nos últimos anos, aperfeiçoámos esta abordagem para satisfazer os requisitos do estudo dos processos moleculares nas células".
Esta investigação reuniu conhecimentos especializados em microscopia de fluorescência de células vivas, farmacologia molecular e biologia estrutural de instituições da Alemanha, Canadá e Reino Unido, demonstrando o poder da ciência interdisciplinar para descobrir novos princípios de regulação dos receptores.
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Publicação original
Iqra Sohail, Suli-Anne Laurin, Gunnar Kleinau, Vidicha Chunilal, Andrew Morton, Alfonso Brenlla, Zeynep Cansu Uretmen Kagiali, Marie-José Blouin, Javier A. Tello, Annette G. Beck-Sickinger, Martin J. Lohse, Patrick Scheerer, Michel Bouvier, Peter McCormick, Paolo Annibale, Heike Biebermann; "MRAP2 modifies the signaling and oligomerization state of the melanocortin-4 receptor"; Nature Communications, Volume 16, 2025-9-25
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