Novo ponto de ataque para combater doenças tropicais perigosas
Os investigadores estão a tentar descobrir o calcanhar de Aquiles dos agentes patogénicos que causam a doença de Chagas, a doença do sono e a leishmaniose
Os esforços de uma equipa de investigação de Bochum e Würzburg dão esperança de novas abordagens de tratamento para doenças tropicais perigosas. Os investigadores elaboraram um inventário de alta precisão das proteínas de membrana dos organelos celulares do agente patogénico da doença do sono africana. "Algumas destas proteínas contêm componentes que são específicos dos parasitas e diferem significativamente dos das células hospedeiras", explica o Professor Ralf Erdmann da Universidade Ruhr de Bochum, Alemanha. Por conseguinte, são um bom alvo para potenciais substâncias activas. Os investigadores apresentam os seus resultados na revista Cell Reports de 27 de maio de 2025.
Ralf Erdmann e Vishal Kalel (à direita) estão a investigar em conjunto parasitas que podem causar doenças tropicais.
© RUB, Marquard
Organelos únicos
Os investigadores estudaram o agente patogénico que causa a doença do sono africana Trypanosoma brucei. Os tripanossomas têm organelos celulares únicos, os chamados glicosomas, que são essenciais para a sobrevivência dos parasitas. "São considerados um potencial calcanhar de Aquiles no desenvolvimento de novos medicamentos", afirma Ralf Erdmann.
Ele e os seus colegas Dr. Vishal Kalel e Dr. Chetan Krishna da Faculdade de Medicina da Universidade Ruhr de Bochum, em colaboração com Hirak Das do grupo de investigação liderado pela Professora Bettina Warscheid da Universidade de Würzburg, conseguiram compilar um inventário de alta precisão das proteínas de membrana destes glicosomas. No seu estudo, identificaram pela primeira vez em pormenor os componentes proteicos da membrana dos glicosomas, incluindo numerosos componentes anteriormente desconhecidos, alguns dos quais específicos dos parasitas.
Alvo promissor para novas substâncias activas
Utilizando proteómica subcelular de última geração, foram identificadas 28 proteínas da membrana do glicosoma com um elevado grau de fiabilidade. "Utilizando esta técnica, detectámos também proteínas associadas à biogénese do glicosoma, à comunicação interorganelar e ao controlo da qualidade das proteínas", enumera Bettina Warscheid. "Um destaque particular foi a descoberta da TbPEX15, uma âncora de membrana para um complexo essencial de importação de proteínas - um alvo promissor para o desenvolvimento de novos medicamentos, uma vez que difere significativamente da sua contraparte em humanos."
Os resultados fornecem uma base importante para o desenvolvimento de novas terapias para doenças que afectam mais de 12 milhões de pessoas em todo o mundo, incluindo a doença de Chagas e a leishmaniose. "Além disso, estas descobertas aprofundam a nossa compreensão da biologia do parasita, abrem novas vias para estratégias de tratamento direcionadas contra doenças tropicais mal compreendidas e fornecem um recurso valioso para a investigação biomédica sobre a biologia do glicosoma", conclui Ralf Erdmann.
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