Malattia tropicale febbre di Oroya: l'elucidazione del meccanismo della malattia apre la possibilità di una nuova terapia
Ricercatori della Universitaetsmedizin di Francoforte e della Goethe University hanno identificato il tallone d'Achille dell'agente patogeno dell'Oroya, Bartonella bacilliformis
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La cosiddetta "febbre di Oroya" è una malattia infettiva estremamente grave, eppure è classificata tra le cosiddette malattie tropicali neglette. Questo perché l'infezione si verifica - finora - esclusivamente nelle valli di alta quota delle Ande sudamericane, principalmente in Perù, ma anche in Ecuador e Colombia. Di conseguenza, ha ricevuto poca attenzione da parte della ricerca e dello sviluppo farmaceutico. La febbre di Oroya è causata dal batterio Bartonella bacilliformis, trasmesso attraverso la puntura di mosche infette del genere Lutzomyia. La malattia inizia tipicamente con febbre alta e distruzione massiccia dei globuli rossi (eritrociti), con conseguente grave anemia emolitica. Senza trattamento antibiotico, la febbre di Oroya è fatale fino al 90% dei casi. Già il 26% degli agenti patogeni è resistente all'antibiotico standard ciprofloxacina, rendendo il trattamento antibiotico molto più difficile.
Bartonella bacilliformis (blu) che infetta eritrociti umani.
Juergen Berger, Max Planck Institute for Biology, Tübingen, Germany, CC-BY 4.0
Le mosche della sabbia Lutzomyia si trovano finora solo in Sud America. Tuttavia, a causa del riscaldamento globale e dell'aumento dei viaggi, gli esperti prevedono che l'habitat di questi moscerini potrebbe espandersi in altri continenti e persino in Europa.
Un team di ricerca internazionale guidato dal professor Volkhard Kempf dell'Universitaetsmedizin di Francoforte e della Goethe University ha generato e analizzato più di 1.700 varianti genetiche dell'agente patogeno, identificando due proteine di cui la Bartonella ha bisogno per distruggere i globuli rossi: la cosiddetta porina, che consente lo scambio di sostanze come gli ioni con l'ambiente, e un enzima chiamato α/β-idrolasi. Insieme, queste due proteine sono responsabili dell'emolisi. Analisi strutturali e mutazioni puntiformi mirate hanno dimostrato che l'attività emolitica di Bartonella bacilliformis dipende strettamente dall'integrità enzimatica dell'α/β-idrolasi. "Entrambe le proteine lavorano insieme per distruggere gli eritrociti umani, fornendo così una spiegazione per la presentazione clinica caratteristica della febbre di Oroya", spiega il Dr. Alexander Dichter, primo autore dello studio. "Questo rende l'α/β-idrolasi una proteina bersaglio adatta per gli agenti terapeutici".
In esperimenti di laboratorio, i ricercatori hanno anche identificato un inibitore - un inibitore della fosfolipasi - che blocca l'attività dell'α/β-idrolasi e può anche prevenire l'emolisi degli eritrociti. "Se riusciamo a disabilitare selettivamente l'effetto del batterio che causa la malattia nel corpo umano in questo modo, potremmo avere una terapia contro la quale è improbabile che si sviluppi una resistenza", è convinto Dichter.
"La febbre di Oroya è un grave problema di salute pubblica in Perù e in Sud America, che uccide centinaia di persone ogni anno senza attirare l'attenzione del resto del mondo. La malattia è legata alla povertà e fa parte delle malattie tropicali trascurate, che ricevono troppa poca attenzione", afferma il professor Volkhard Kempf, direttore dell'Istituto di Microbiologia Medica e Igiene Ospedaliera, che ospita anche il Laboratorio Consiliare Tedesco per le Infezioni da Bartonella (nominato dall'Istituto Robert Koch di Berlino). "Siamo quindi ancora più soddisfatti di aver gettato le basi per lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici per la febbre di Oroya, dando così un importante contributo alla lotta contro questa mortale malattia tropicale negletta".
Con la fine del periodo di finanziamento del progetto, sono in corso sforzi per garantire un ulteriore sostegno finanziario per continuare la ricerca, spiega Kempf. "Ora che abbiamo chiarito i meccanismi dell'emolisi, il nostro prossimo obiettivo è capire come l'agente patogeno si lega agli eritrociti, poiché l'adesione degli agenti patogeni alle cellule dell'ospite è sempre il primo passo di qualsiasi infezione. Siamo stati in grado di delucidare i meccanismi di adesione di un agente patogeno correlato, il batterio Bartonella henselae, diversi anni fa".
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Inglese può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Alexander A. Dichter, Florian Winklmeier, Diana Munteh, Wibke Ballhorn, Sabrina A. Becker, Beate Averhoff, Halvard Bonig, Adrian Goldman, Meritxell García-Quintanilla, Luis Solis Cayo, Pablo Tsukayama, Volkhard A. J. Kempf; "Porin A and α/β-hydrolase are necessary and sufficient for hemolysis induced by Bartonella bacilliformis"; Nature Communications, Volume 16, 2025-11-28
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