Approfondimenti sui disturbi olfattivi nella malattia di Alzheimer
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La diminuzione dell'olfatto può essere uno dei primi segni della malattia di Alzheimer, anche prima che si verifichi il deterioramento cognitivo. Gli studi condotti dai ricercatori del DZNE e della Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) forniscono nuove informazioni su questo fenomeno. Secondo i risultati, la risposta immunitaria del cervello svolge un ruolo importante, in quanto sembra attaccare le fibre nervose importanti per la percezione degli odori.
Lo studio, pubblicato sulla rivista "Nature Communications", si basa su osservazioni nei topi e nell'uomo, comprese analisi del tessuto cerebrale e scansioni PET. Queste scoperte potrebbero aiutare a sviluppare metodi per una diagnosi precoce e quindi un trattamento tempestivo.
Secondo i ricercatori, questi disturbi olfattivi sono causati da cellule immunitarie nel cervello, note come microglia, che eliminano le connessioni tra due regioni del cervello - il bulbo olfattivo e il locus coeruleus. Il bulbo olfattivo si trova nel prosencefalo e analizza le informazioni sensoriali provenienti dai recettori olfattivi del naso. Il locus coeruleus, una regione del tronco cerebrale, influenza questa elaborazione attraverso lunghe fibre nervose che si estendono dalle cellule nervose del locus coeruleus al bulbo olfattivo. "Il locus coeruleus regola una serie di meccanismi fisiologici. Tra questi, l'afflusso di sangue al cervello, il ritmo sonno-veglia e l'elaborazione sensoriale. Quest'ultima si applica in particolare all'olfatto", spiega il dottor Lars Paeger, scienziato del DZNE e della LMU. "Il nostro studio indica che nella fase iniziale della malattia di Alzheimer si verificano cambiamenti nelle fibre nervose che collegano il locus coeruleus con il bulbo olfattivo. Questi cambiamenti segnalano alla microglia che le fibre interessate sono difettose o ridondanti. Di conseguenza, vengono degradate dalla microglia".
Cambiamenti nella membrana
In particolare, il team guidato dal Dr. Lars Paeger e dal Prof. Dr. Jochen Herms, coautore dell'attuale pubblicazione, ha trovato prove di un'alterazione della composizione delle membrane delle fibre nervose colpite. L'acido grasso fosfatidilserina, che normalmente si trova all'interno della membrana delle cellule nervose, era migrato all'esterno. "La presenza di fosfatidilserina sul lato esterno della membrana cellulare è nota come il segnale 'mangiami' per la microglia. Nel bulbo olfattivo, questo è solitamente accompagnato da un processo noto come potatura sinaptica. Questo serve a rimuovere le connessioni neuronali non necessarie o disfunzionali", spiega Paeger. "Nel nostro caso, ipotizziamo che il cambiamento nella composizione della membrana sia innescato dall'iperattività delle cellule nervose colpite a causa della malattia di Alzheimer. Ciò significa che queste cellule si attivano in modo anomalo, cioè inviano segnali".
Dati approfonditi
Le scoperte di Paeger e dei suoi colleghi si basano su un gran numero di osservazioni. Tra queste, studi su topi con caratteristiche della malattia di Alzheimer, analisi di campioni di cervello di persone decedute affette da Alzheimer ed esami del cervello di persone affette da Alzheimer o da decadimento cognitivo lieve mediante tomografia a emissione di positroni (PET). "I disturbi dell'olfatto nella malattia di Alzheimer e i danni ai nervi associati sono da tempo oggetto di discussione. Tuttavia, in precedenza le cause non erano chiare. I nostri risultati indicano ora un meccanismo immunologico come causa scatenante e, in particolare, che questi processi iniziano già nelle prime fasi della malattia di Alzheimer", afferma Jochen Herms, leader del gruppo di ricerca presso il DZNE e la LMU e membro del Cluster di eccellenza di Monaco "SyNergy".
Prospettive di diagnosi precoce
Recentemente sono stati resi disponibili i cosiddetti anticorpi anti amiloide-beta contro la malattia di Alzheimer. Per essere efficace, questa nuova terapia deve essere utilizzata in una fase precoce della malattia, ed è proprio in questo ambito che i risultati della ricerca attuale potrebbero essere significativi. "I nostri risultati potrebbero aprire la strada all'identificazione precoce dei pazienti che sviluppano il morbo di Alzheimer, in modo da sottoporli a una complessa diagnostica e confermare la diagnosi prima che si manifestino i problemi cognitivi. Ciò potrebbe consentire un intervento più precoce con gli anticorpi anti beta amiloide, con una corrispondente maggiore probabilità di risposta", afferma Herms.
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Tedesco può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Carolin Meyer, Theresa Niedermeier, Paul L. C. Feyen, Felix L. Strübing, Boris-Stephan Rauchmann, Katerina Karali, Johanna Gentz, Yannik E. Tillmann, Nicolas F. Landgraf, Svenja-Lotta Rumpf, Katharina Ochs, et al.; "Early Locus Coeruleus noradrenergic axon loss drives olfactory dysfunction in Alzheimer’s disease"; Nature Communications, Volume 16, 2025-8-8
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