Novo alvo celular previne a infeção por hepatite E

Em vez de atacar diretamente o vírus, o composto actua na célula hospedeira e impede a infeção

27.04.2026

Uma equipa internacional de investigadores identificou uma nova abordagem promissora para o tratamento de infecções pelo vírus da hepatite E (VHE). No centro do estudo está o medicamento Apilimod, que bloqueia especificamente a entrada do vírus nas células do fígado humano, impedindo assim a infeção numa fase inicial. O composto tem como alvo um mecanismo da célula hospedeira, reduzindo a probabilidade de o vírus desenvolver resistência. O Apilimod já foi avaliado clinicamente, o que poderá acelerar o seu desenvolvimento como medicamento contra a hepatite E. O estudo, liderado pelo Departamento de Virologia Molecular e Médica da Universidade Ruhr de Bochum, Alemanha, foi publicado na revista eGastroenterology em 31 de março de 2026.

© Molekulare und Medizinische Virologie

Imagens de imunofluorescência da entrada do VHE: ARN do vírus da hepatite E (vermelho), compartimentos endolisossómicos (verde) e núcleos celulares (azul).

Uma enzima essencial

Para se replicar, um vírus tem primeiro de entrar numa célula hospedeira. É precisamente aqui que o estudo começa: os investigadores investigaram especificamente os processos da célula hospedeira necessários para o sucesso da infeção pelo HEV. Ao fazê-lo, identificaram a enzima PIKfyve como um fator crucial para a entrada do vírus.

A PIKfyve desempenha um papel central nos processos de transporte intracelular, nomeadamente no sistema endolisossómico - uma rede de compartimentos celulares utilizada por muitos vírus como via de entrada. Nas suas experiências, os investigadores identificaram o inibidor da PIKfyve Apilimod como particularmente eficaz. O composto impediu eficazmente a entrada do vírus nas células. Ao contrário dos agentes antivirais clássicos, o Apilimod não visa diretamente o vírus, mas bloqueia um mecanismo celular explorado pelo vírus.

"Esta é uma vantagem fundamental", afirma a coautora Sarah Schlienkamp. "Ao visar um fator do hospedeiro, a probabilidade de o vírus desenvolver resistência é menor", acrescenta o coautor Julian Ring.

Um composto seguro e bem tolerado

A eficácia do Apilimod foi confirmada em vários sistemas modelo, incluindo culturas de células, células primárias do fígado humano e um modelo animal utilizando ratos infectados. Em todas as experiências, a carga viral foi significativamente reduzida.
"O que é particularmente interessante é o facto de o Apilimod já ter sido clinicamente testado e ter um perfil de segurança conhecido", sublinha a coautora Maria Darido. "Este facto pode acelerar significativamente o seu desenvolvimento para o tratamento da hepatite E."

Além disso, os resultados mostram que a inibição da PIKfyve bloqueia especificamente a entrada do vírus sem afetar significativamente as funções celulares essenciais. Isto sugere uma boa tolerabilidade - um fator importante para futuras aplicações clínicas.
Em geral, os resultados destacam o potencial das terapias que visam factores do hospedeiro. Em vez de atacar o próprio vírus, estas estratégias centram-se nos processos celulares essenciais para a infeção viral, o que também pode continuar a ser eficaz contra as variantes virais emergentes.

Estudos futuros terão de determinar até que ponto estes resultados promissores podem ser transpostos para aplicações clínicas.

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