43% da população mundial afetada: Novo medicamento derrota bactéria causadora de cancro no estômago

Cerca de 43% da população mundial está infetada com esta bactéria. Esta bactéria pode causar inflamação crónica do revestimento do estômago, provocar úlceras gástricas e é considerada um fator de risco fundamental para o cancro do estômago. As terapias padrão baseiam-se principalmente no antibiótico metronidazol. No entanto, a H. pylori está a tornar-se cada vez mais resistente a este antibiótico. Por conseguinte, são necessárias doses cada vez mais elevadas e combinações com antibióticos adicionais.

A equipa liderada pelo Prof. Stephan A. Sieber, Presidente da cadeira de Química Orgânica II da Escola de Ciências Naturais da TUM, examinou em pormenor os mecanismos de ação do antibiótico. Já se sabia que o metronidazol induzia o chamado "stress oxidativo" na bactéria, ou seja, reacções químicas que danificam os componentes celulares. Os investigadores descobriram agora que o metronidazol visa adicionalmente duas proteínas protectoras centrais da H. pylori: uma enzima responsável pela desintoxicação das espécies reactivas de oxigénio nocivas e uma proteína que repara as proteínas danificadas.

Os primeiros autores do estudo, a Dra. Michaela Fiedler e a investigadora de doutoramento Marianne Pandler, ambas da Cátedra de Química Orgânica II, explicam: "Com base nos nossos novos conhecimentos fundamentais, desenvolvemos variantes quimicamente ligeiramente modificadas do metronidazol, conhecidas como derivados de éter. Esta otimização molecular permite que o medicamento se ligue mais eficazmente às suas proteínas alvo. Como resultado, a H. pylori é menos capaz de contrariar o stress oxidativo e, na melhor das hipóteses, é eliminada".

Em experiências laboratoriais, os investigadores observaram uma eficácia até 60 vezes superior contra as estirpes padrão de H. pylori, bem como uma forte atividade contra as estirpes bacterianas já resistentes. Ao mesmo tempo, não se verificou um aumento da toxicidade do composto modificado para as células humanas.

Em ratos, a equipa conseguiu erradicar completamente a infeção por H. pylori utilizando o novo composto, já com uma dose muito baixa. Além disso, o microbioma intestinal dos ratinhos foi menos afetado do que com a terapia padrão atual.

Stephan A. Sieber sublinha que: "Desenvolvemos um potencial candidato a medicamento altamente promissor para reduzir o risco de cancro do estômago. No entanto, os resultados ainda precisam de ser confirmados em ensaios clínicos em humanos. Se for bem sucedido, representará um verdadeiro avanço médico".