Doença tropical Febre de Oroya: a elucidação do mecanismo da doença abre a possibilidade de uma nova terapia
Investigadores da Universitaetsmedizin Frankfurt e da Goethe University identificam o calcanhar de Aquiles do agente patogénico Bartonella bacilliformis da Oroya
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A chamada "febre de Oroya" é uma doença infecciosa extremamente grave, mas está classificada entre as chamadas doenças tropicais negligenciadas. Isto deve-se ao facto de a infeção ocorrer - até agora - exclusivamente nos vales de grande altitude dos Andes sul-americanos, principalmente no Peru, mas também no Equador e na Colômbia. Por conseguinte, tem recebido pouca atenção por parte da investigação e do desenvolvimento farmacêutico. A febre de Oroya é causada pela bactéria Bartonella bacilliformis, que é transmitida através da picada de flebótomos infectados do género Lutzomyia. A doença começa normalmente com febre alta e destruição maciça de glóbulos vermelhos (eritrócitos), resultando numa anemia hemolítica grave. Sem tratamento com antibióticos, a febre de Oroya é fatal em até 90 por cento dos casos. Já 26% dos agentes patogénicos são resistentes ao antibiótico padrão ciprofloxacina, tornando o tratamento antibiótico significativamente mais difícil.
Até à data, os flebótomos Lutzomyia só se encontram na América do Sul. No entanto, devido ao aquecimento global e ao aumento das viagens, os especialistas esperam que o habitat destes flebótomos se possa expandir para outros continentes e mesmo para a Europa.
Uma equipa de investigação internacional liderada pelo Professor Volkhard Kempf da Universitaetsmedizin Frankfurt e da Goethe University gerou e analisou mais de 1700 variantes genéticas do agente patogénico, identificando duas proteínas de que a Bartonella necessita para a destruição dos glóbulos vermelhos: uma chamada porina, que permite a troca de substâncias como os iões com o ambiente, e uma enzima chamada α/β-hidrolase. Em conjunto, estas duas proteínas são responsáveis pela hemólise. As análises estruturais e as mutações pontuais específicas mostraram que a atividade hemolítica da Bartonella bacilliformis depende estritamente da integridade enzimática da α/β-hidrolase. "Ambas as proteínas actuam em conjunto para destruir os eritrócitos humanos, fornecendo assim uma explicação para a apresentação clínica caraterística da febre de Oroya", explica o Dr. Alexander Dichter, primeiro autor do estudo. "Isto faz com que a α/β-hidrolase seja uma proteína alvo adequada para agentes terapêuticos".
Em experiências laboratoriais, os investigadores identificaram também um inibidor - um inibidor da fosfolipase - que bloqueia a atividade da α/β-hidrolase e pode também impedir a hemólise dos eritrócitos. "Se conseguirmos desativar seletivamente o efeito causador da doença da bactéria no corpo humano desta forma, poderemos ter uma terapia contra a qual é improvável que se desenvolva resistência", está convencido Dichter.
"A febre de Oroya é um grave problema de saúde pública no Peru e na América do Sul, matando centenas de pessoas todos os anos sem chamar a atenção do resto do mundo. A doença está relacionada com a pobreza e pertence às doenças tropicais negligenciadas, que recebem muito pouca atenção", afirma o Professor Volkhard Kempf, Diretor do Instituto de Microbiologia Médica e Higiene Hospitalar, que também acolhe o Laboratório Consiliar Alemão para Infecções por Bartonella (nomeado pelo Instituto Robert Koch, Berlim). "Estamos, por isso, ainda mais satisfeitos por termos lançado as bases para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para a febre de Oroya, dando assim um importante contributo para a luta contra esta doença tropical negligenciada e mortal."
Com o fim do período de financiamento do projeto, estão a ser envidados esforços para garantir mais apoio financeiro para continuar a investigação, explica Kempf. "Agora que elucidámos os mecanismos da hemólise, o nosso próximo objetivo é compreender como é que o agente patogénico se liga aos eritrócitos, uma vez que a adesão dos agentes patogénicos às células hospedeiras é sempre o primeiro passo em qualquer infeção. Conseguimos elucidar os mecanismos de adesão de um agente patogénico relacionado, a bactéria Bartonella henselae, há vários anos".
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Publicação original
Alexander A. Dichter, Florian Winklmeier, Diana Munteh, Wibke Ballhorn, Sabrina A. Becker, Beate Averhoff, Halvard Bonig, Adrian Goldman, Meritxell García-Quintanilla, Luis Solis Cayo, Pablo Tsukayama, Volkhard A. J. Kempf; "Porin A and α/β-hydrolase are necessary and sufficient for hemolysis induced by Bartonella bacilliformis"; Nature Communications, Volume 16, 2025-11-28
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