Como as células imunitárias se tornam cúmplices do tumor
Prémio de Ciência de Langen para o investigador do DKFZ Daniel Kirschenbaum
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Daniel Kirschenbaum desenvolveu um método experimental para analisar as respostas imunitárias em organismos vivos com elevada resolução temporal. Isto permitiu-lhe, a ele e aos seus colegas, reconstruir pela primeira vez a sequência temporal da resposta imunitária em tumores cerebrais malignos. O Paul-Ehrlich-Institut, juntamente com a cidade de Langen e a Stadtwerke Langen GmbH, atribuiu-lhe o Prémio Científico de Langen, no valor de 15 000 euros.
Em muitos casos de cancro, os investigadores observaram que as células imunitárias competentes, que poderiam efetivamente combater o cancro, se tornam, com o tempo, cúmplices do tumor. Há muito tempo que se estuda a forma como ocorrem estas alterações no sistema imunitário.
Daniel Kirschenbaum, que dirige um grupo de investigação júnior no Centro Alemão de Investigação do Cancro (DKFZ) desde o início de 2025, encontrou uma solução para este problema juntamente com os seus colegas do Instituto Weizmann de Ciências, em Israel: Com o "Zman-seq", os investigadores desenvolveram uma tecnologia inovadora que permite, pela primeira vez, seguir a atividade de células individuais no corpo ao longo do tempo. O Zman-seq acrescenta agora uma dimensão temporal aos dados transcriptómicos de uma única célula , marcando as células imunitárias no sangue com "selos temporais" e reconhecendo-as posteriormente em tecidos como os tumores.
O método permite observar as alterações celulares em tempo real e compreender como as células imunitárias reagem no decurso das doenças ou - como no caso dos glioblastomas - são tornadas não funcionais pelo ambiente tumoral.
Como o glioblastoma abranda a defesa imunitária
Utilizando o novo método, Kirschenbaum e os seus colegas conseguiram reconstruir, pela primeira vez, a sequência temporal da resposta imunitária no glioblastoma em ratinhos. Apenas 24 horas após a invasão do tecido tumoral, as células natural killer (células NK), originalmente poderosas, perdem a capacidade de matar as células cancerígenas - controladas pela molécula de sinalização inibitória TGF-β. Ao mesmo tempo, as células imunitárias migradas transformam-se nos chamados macrófagos associados ao tumor (TAM), que apoiam ativamente o crescimento do tumor.
Contudo, ao bloquear experimentalmente um importante recetor imunitário, os investigadores conseguiram inverter este processo: Em vez de se transformarem em TAMs supressores, as células imunitárias transformaram-se em macrófagos pró-inflamatórios e controladores do tumor. O resultado fornece uma nova e importante abordagem para futuras investigações com vista ao desenvolvimento de imunoterapias direcionadas contra tipos de tumores anteriormente resistentes à terapia, como o glioblastoma. O júri atribuiu a Daniel Kirschenbaum o Prémio de Ciência Langen 2025 pelo seu trabalho.
De dois em dois anos, o Instituto Paul Ehrlich, juntamente com a cidade de Langen e a Stadtwerke Langen GmbH, atribui o Prémio de Ciência de Langen, que é dotado de 15.000 euros. O prémio é doado pela Associação para a Promoção do Prémio de Ciência de Langen e.V. e, desde 1993, tem distinguido realizações especiais de cientistas no domínio da investigação em saúde. O prémio homenageia os feitos pioneiros de uma das mais importantes personalidades da investigação: Paul Ehrlich. Foi o fundador da quimioterapia e o cofundador da imunologia. Paul Ehrlich foi galardoado com o Prémio Nobel em 1908.
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