Avance revolucionario: Un fármaco frena la progresión de la leucemia bloqueando los genes cancerígenos
Científicos demuestran el valor terapéutico de un compuesto que inhibe la traducción de oncogenes
Científicos del Departamento de Investigación Oncológica (DoCR) del Instituto Luxemburgués de la Salud (LIH) han demostrado, en un nuevo y extraordinario avance, el poderoso efecto de un fármaco que frena la progresión de la leucemia bloqueando la activación de los genes causantes del cáncer. Los hallazgos, publicados recientemente en la revista Blood (de acceso libre), ofrecen nuevas esperanzas a los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) y allanan el camino para vías terapéuticas innovadoras contra el cáncer.
La leucemia, en particular la LLC, es una forma prevalente de cáncer caracterizada por la sobreproducción y acumulación de linfocitos B disfuncionales en diversas partes del cuerpo. Este estudio se centró en la inhibición de la traducción (es decir, el proceso celular que produce proteínas) de oncogenes, en concreto el gen MYC, dentro de las células CLL para reconfigurar su metabolismo y reducir su capacidad de multiplicarse rápidamente, impidiendo así el avance de la enfermedad.
Dirigidos por los doctores Jérôme Paggetti y Etienne Moussay, los investigadores pioneros del grupo de investigación de Interacciones Estroma Tumoral (IET) del LIH llevaron a cabo amplias investigaciones utilizando muestras de pacientes y modelos animales. El equipo demostró que la flavaglina sintética FL3, un conocido inductor de la muerte de células cancerosas, inhibe eficazmente la traducción y síntesis de proteínas asociadas a procesos celulares clave.
El estudio también reveló que las células de LLC derivadas de pacientes mostraban una mayor sensibilidad a la muerte inducida por FL3 en comparación con las células sanas. Además, al inhibir la traducción de MYC, dosis bajas de FL3 indujeron cambios significativos en el metabolismo celular, bloqueando el ciclo celular y perjudicando el crecimiento y la proliferación de células CLL humanas y animales. Estos hallazgos proporcionan pruebas sólidas que apoyan el uso de inhibidores de la traducción como enfoque terapéutico selectivo para tratar la LLC.
Los investigadores descubrieron que FL3 se dirige específicamente a un grupo de proteínas denominadas prohibitinas (PHB) que, según demostraron, intervienen directamente en la traducción. Al interrumpir la interacción entre las PHB y la maquinaria de traducción, el fármaco FL3 obstaculiza el inicio de la traducción, interfiriendo eficazmente en el proceso e impidiendo el crecimiento de las células cancerosas.
Para validar la eficacia del FL3 en la ralentización de la progresión de la LLC, los investigadores realizaron experimentos in vivo en ratones. Los resultados fueron asombrosos, ya que el tratamiento redujo drásticamente el porcentaje de células de LLC en el bazo y mejoró significativamente las tasas de supervivencia global. Y lo que es más importante, el FL3 se dirigió selectivamente a las células CLL malignas sin afectar a los linfocitos B sanos, proporcionando así una estrategia prometedora para combatir selectivamente las células cancerosas dejando indemnes a las sanas.
Curiosamente, cuando FL3 se combinó con la inmunoterapia anti-PD1, los resultados fueron aún más impresionantes, lo que indica que FL3 también puede mejorar la inmunidad antitumoral.
"Nuestra investigación revela una dimensión altamente traslacional en el campo del tratamiento de la LLC. Descubrimos que la expresión elevada de genes relacionados con la iniciación de la traducción y de genes PHBs se correlaciona con la progresión de la enfermedad, una supervivencia deficiente y parámetros clínicos desfavorables en pacientes con LLC. Inhibiendo la traducción, podemos superar potencialmente la resistencia al tratamiento y ofrecer un enfoque prometedor para abordar la recaída en esta difícil neoplasia maligna", subrayó la Dra. Anne Largeot, científica principal del grupo TSI y primera autora del estudio.
El estudio, titulado "Inhibition of MYC Translation through Targeting of the Newly Identified PHB-eIF4F Complex as Therapeutic Strategy in CLL" (Inhibición de la traducción de MYC a través del complejo PHB-eIF4F recientemente identificado como estrategia terapéutica en la LLC), no sólo se publicó en la revista Blood, sino que también apareció en su portada, lo que pone de relieve la importancia de esta investigación.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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