Un nuevo modelo podría revolucionar el tratamiento de las enfermedades autoinmunes y el desarrollo de vacunas

Cambio de paradigma en inmunología: la "tolerancia adaptativa" equilibra la reacción autoinmune

17.08.2021 - Alemania

Inmunólogos de la Universidad de Ulm y su Centro Médico han desarrollado un nuevo modelo que podría revolucionar el tratamiento de las enfermedades autoinmunes y el desarrollo de vacunas. Como demuestra "Tolerancia Adaptativa", los anticuerpos autorreactivos no son en absoluto impulsores de enfermedades que un organismo sano elimina rápidamente. Más bien desencadenan la formación de una clase de anticuerpos que protegen las estructuras del propio organismo. Los investigadores de Ulm dirigidos por el profesor Hassan Jumaa describieron por primera vez este cambio de paradigma en la revista EMBO Journal.

Elvira Eberhardt, Universität Ulm

El profesor Hassan Jumaa dirige el Instituto de Inmunología del Centro Médico Universitario de Ulm

Las enfermedades autoinmunes son frecuentes en los países industrializados: Alrededor del 5% de la población padece enfermedades como la diabetes de tipo 1 o el reumatismo, en las que la defensa inmunitaria se dirige contra las propias estructuras del organismo. Hasta ahora, se consideraba que los llamados anticuerpos autoreactivos, que normalmente se identifican y eliminan durante el desarrollo temprano de las células B, eran los impulsores de la enfermedad. A modo de recordatorio: Los linfocitos B son un componente crucial del sistema inmunitario adaptativo y pueden desencadenar la formación de anticuerpos específicos contra patógenos.
Ahora, los investigadores dirigidos por el profesor Hassan Jumaa, director del Instituto de Inmunología de Ulm, han investigado y, en última instancia, redefinido el papel de varios anticuerpos autorreactivos.

El proyecto de investigación se centró en experimentos de inmunización en el modelo de ratón, en el que se administró insulina humana a animales sanos en forma de complejos proteicos para que sirvieran de autoantígeno. La hormona insulina desempeña un papel importante en el metabolismo: en los diabéticos, la insulina es deficiente y debe ser suplementada.

Los ratones fueron vigilados de cerca para detectar las reacciones de defensa mediante métodos de diabetología. En el proceso, nos encontramos con anticuerpos autoreactivos y, por tanto, perjudiciales que, según las hipótesis anteriores, deberían haberse eliminado pronto en los ratones sanos", explica el profesor Jumaa. De este modo se refutó una hipótesis hasta ahora común sobre los anticuerpos autoreactivos. Además, los inmunólogos descubrieron que la readministración de los complejos proteicos de insulina hacía que se disparara el título de anticuerpos específicos de la insulina en los ratones. Estos denominados anticuerpos IgM fueron capaces de frenar la reacción autoinmune detectada anteriormente y evitar los daños físicos en esos ratones. Los investigadores de Ulm llaman a este mecanismo, hasta ahora desconocido, Tolerancia Adaptativa.

Resultados de la investigación transferibles a los humanos

Contrariamente a lo que se había supuesto hasta ahora, nuestra investigación demuestra que una reacción de defensa sana desencadena la formación de anticuerpos IgM protectores. Esto modula la respuesta inmunitaria y protege al organismo de los anticuerpos autoreactivos. Por lo tanto, parece que un repertorio diverso de células B es capaz de aliviar las reacciones autoinmunes dañinas a través de los anticuerpos IgM adaptativos", resume el primer autor, Timm Amendt, los resultados de la investigación. La tolerancia adaptativa se basa, por tanto, en una interacción de diferentes complejos de autoantígenos. Cuando este equilibrio se altera, pueden aparecer enfermedades autoinmunes". Los inmunólogos demuestran que estos resultados de la investigación pueden trasladarse del modelo de ratón a los seres humanos en otro estudio que se ha publicado recientemente en un servidor de preimpresión.

En general, este cambio de paradigma de un modelo inmunológico estático a uno dinámico ("Tolerancia Adaptativa") proporciona conocimientos insospechados sobre el desarrollo y el tratamiento de las enfermedades autoinmunes. En el siguiente paso, los investigadores dirigidos por el profesor Hassan Jumaa quieren utilizar el nuevo modelo para investigar si los anticuerpos IgM adaptativos pueden aplicarse en el tratamiento o la prevención de la diabetes. Otro campo de aplicación es, por ejemplo, el desarrollo de vacunas.

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