Luchando contra el cáncer desde una silla
El complejo de platino inhibe la metástasis mediante la modulación conformacional del sulfato de heparán
El cisplatino se ha utilizado para tratar el cáncer desde los años 70. Desde entonces, se han desarrollado muchos otros medicamentos citostáticos que contienen platino, como el triplatinNC, un complejo altamente cargado que contiene tres átomos de platino ligados. A diferencia del cisplatino, esta droga también inhibe directamente la metástasis. La razón de esto parece ser la modulación de la geometría de un componente de azúcar del sulfato de heparán, un componente importante de la matriz extracelular, informa un equipo de investigación de la revista Angewandte Chemie.
© Wiley-VCH
El sulfato de heparán, un glicosaminoglicano, es una cadena de moléculas de azúcar en forma de anillo. Está involucrado en muchos procesos de regulación, así como en el crecimiento y metástasis de los tumores. Para que un tumor crezca y forme metástasis, la matriz extracelular debe romperse en ciertos lugares para permitir que las células migren. La división del sulfato de heparán por la enzima heparanasa y la liberación de ciertos factores de crecimiento que se unen al sulfato de heparán juegan un papel importante en este proceso.
Con el fin de arrojar luz sobre la interacción del sulfato de heparán con el triplatinNC, un equipo dirigido por Anil K. Gorle, Susan J. Berners-Price y Nicholas P. Farrell de la Universidad de Griffith (Brisbane, Australia), y la Universidad del Commonwealth de Virginia y el Centro de Cáncer Massey (Richmond, Virginia, EE.UU.), utilizó fondaparinux (FPX), una molécula compuesta por cinco unidades de azúcar, como modelo para el sulfato de heparán. Una combinación de cálculos por ordenador y datos experimentales mostró que el triplatinNC cambia la geometría de un componente específico de azúcar del heparán sulfato (un ácido idurónico sulfatado). El anillo de seis miembros del ácido idurónico puede adoptar dos conformaciones espaciales diferentes: una forma de silla o una forma de bote giratorio. En el FPX libre, las formas silla y bote giratorio están en una proporción de 35:65. En presencia de triplatinNC, esto cambia a 75:25. En la forma de silla preferida ahora, hay un bolsillo en el que la droga de platino encaja muy bien, permitiéndole unirse fuertemente. En el sulfato de heparán, el resultado de la fuerte unión del triplatinNC es bloquearlo eficazmente para que no sea dividido por la heparanasa.
Una línea celular tumoral en una matriz extracelular sintética sirvió de modelo para el cáncer de mama triple negativo, que es una forma agresiva de cáncer especialmente difícil de tratar. El tratamiento con heparinasa inició una importante migración celular en el modelo. El tratamiento anterior con triplatinNC redujo significativamente la migración celular, un efecto que no se observó con el cisplatino. El equipo también pudo confirmar la actividad antimetastásica del triplatinNC en pruebas con ratones.
Así pues, el triplatinNC demuestra una actividad dual. Además de un efecto citotóxico causado por su acción sobre el ADN, tiene un efecto antimetastásico causado por la interferencia con la funcionalidad del sulfato de heparán. Esto abre nuevas posibilidades para el diseño de complejos de platino antimetastásicos.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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