Des cellules cancéreuses mourantes donnent aux cellules tumorales voisines des instructions sur la façon de survivre
Une communication dangereuse : Les cellules du cancer du côlon s'entraident pour développer une résistance aux médicaments chimiothérapeutiques
Des chercheurs de la Georg-Speyer-Haus et de l'université Goethe de Francfort ont découvert un nouveau mécanisme qui explique pourquoi seules certaines des cellules d'une tumeur du côlon réagissent à la chimiothérapie. L'équipe de recherche dirigée par le professeur Florian Greten a pu établir que les cellules tumorales qui meurent pendant la chimiothérapie communiquent une dernière fois avec les cellules tumorales voisines pour leur donner des instructions sur la manière de résister à la thérapie. Les cellules mourantes reprogramment les cascades de signalisation dans les cellules tumorales voisines de manière à ce que celles-ci ne soient plus vulnérables à la chimiothérapie. Ce faisant, les cellules mourantes assurent littéralement la survie de la tumeur.
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Le carcinome colorectal est la deuxième cause la plus fréquente de décès par cancer en Allemagne. Bien que la recherche sur le cancer ait pu, ces dernières années, améliorer considérablement le diagnostic précoce et la thérapie, la résistance des tumeurs colorectales avancées aux chimiothérapies courantes constitue toujours un problème majeur et contribue largement au taux de mortalité élevé des patients atteints de ces tumeurs.
Lorsque les agents chimiothérapeutiques provoquent la mort des cellules cancéreuses du côlon, ils libèrent des molécules d'ATP (adénosine triphosphate), la monnaie énergétique de la cellule, comme substance messagère. Des chercheurs dirigés par le professeur Florian Greten à la Georg-Speyer-Haus ont maintenant corroboré ce fait par des expériences. Cet ATP se lie à certains récepteurs (purinorécepteurs P2X4) à la surface des cellules tumorales environnantes. Cela active une importante voie de signalisation de survie dans ces cellules voisines, qui les protège de la mort cellulaire et rend la tumeur résistante à la thérapie.
Les cellules tuées par la chimiothérapie "avertissent" en quelque sorte les cellules voisines et leur fournissent en même temps une stratégie de survie. Toutefois, si la communication entre les cellules tumorales mourantes et leurs voisines est interrompue - comme les scientifiques ont pu le montrer dans des modèles précliniques - l'efficacité de la chimiothérapie s'en trouve multipliée et les tumeurs initialement résistantes y répondent très bien.
Le Dr Mark Schmitt, premier auteur de l'étude, explique : "Nos résultats de recherche démontrent que - malgré des années de recherche fructueuse - des mécanismes inconnus sont encore découverts qui nous montrent comment les cellules tumorales échappent perfidement à la thérapie. Nos résultats offrent désormais un nouveau point de départ prometteur pour améliorer sensiblement le taux de réponse des carcinomes colorectaux avancés aux agents chimiothérapeutiques courants au moyen d'une thérapie combinée."
Le professeur Florian Greten, directeur de la Georg-Speyer-Haus et porte-parole du LOEWE Centre Frankfurt Cancer Institute, explique : "Nous avons été surpris de constater que les cellules tumorales ont développé des mécanismes de communication au point que même les cellules mourantes jouent un rôle actif pour assurer la survie de leurs voisines lors d'une "attaque" thérapeutique. Nous espérons vivement qu'en interrompant la communication entre les cellules, nous pourrons obtenir cette formidable augmentation de l'effet de la thérapie standard chez les patients également." L'équipe souhaite maintenant travailler avec ses collègues de l'Institut du cancer de Francfort pour tester ce nouveau concept thérapeutique chez les patients.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Mark Schmitt, Fatih Ceteci, Jalaj Gupta, Marina Pesic, Tim W. Böttger, Adele M. Nicolas, Kilian B. Kennel, Esther Engel, Matthias Schewe, Asude Kirisozu, Valentina Petrocelli, Yasamin Dabiri, Julia Varga, Mallika Ramakrishnan, Madina Karimova, Andrea Ablasser, Toshiro Sato, Melek C. Arkan, Frederic J. de Sauvage & Florian R. Greten: Colon tumour cell death causes mTOR dependence by paracrine P2X4 stimulation. Nature (2022)
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