La exposición previa a los coronavirus del resfriado común aumenta la respuesta inmunitaria al SARS-CoV-2

03.09.2021 - Alemania

Investigadores de la Charité - Universitätsmedizin Berlin, el Instituto de Salud de Berlín en la Charité (BIH) y el Instituto Max Planck de Genética Molecular (MPIMG) han demostrado que determinadas células inmunitarias, que se encuentran en personas previamente expuestas a coronavirus del resfriado común, potencian la respuesta inmunitaria del organismo al SARS-CoV-2, tanto durante la infección natural como tras la vacunación. Los investigadores, cuyo trabajo se ha publicado en Science, informan también de que esta "inmunidad cruzada" disminuye con la edad. Este fenómeno puede ayudar a explicar por qué las personas mayores son más susceptibles a la enfermedad grave y por qué su inmunidad inducida por la vacuna suele ser más débil que la de los jóvenes.

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El año pasado, investigadores de Charité y del MPIMG hicieron un descubrimiento sorprendente. Fueron los primeros en informar de que individuos sin exposición previa al SARS-CoV-2 tenían, sin embargo, células de memoria inmunológica capaces de reconocer este nuevo virus. Los investigadores llegaron a la conclusión de que estas "células T auxiliares" debían haberse generado para hacer frente a los coronavirus del resfriado común, en su mayoría inofensivos, y que, gracias a las similitudes estructurales entre los coronavirus (en particular la proteína de espiga característica que se encuentra en su superficie exterior), estas células T auxiliares también atacarían al nuevo coronavirus. Esta hipótesis de "reactividad cruzada" ha sido confirmada desde entonces por una serie de estudios.

Sin embargo, aún no está claro -y es objeto de un intenso debate- si estas células inmunitarias afectan al curso de las posteriores infecciones por SARS-CoV-2. "Nuestra hipótesis en aquel momento era que las células T helper de reacción cruzada tienen un efecto protector y que, por tanto, la exposición previa a coronavirus endémicos (es decir, de larga duración y amplia circulación) reduce la gravedad de los síntomas del COVID-19", afirma la primera autora del estudio (y del estudio anterior), la Dra. Lucie Loyal, investigadora del Si-M ('Der Simulierte Mensch' - literalmente 'El humano simulado', un espacio de investigación conjunto de la Charité y la Technische Universität de Berlín) y del Centro de Terapias Regenerativas de la BIH (BCRT). Y añade: "Sin embargo, podría ocurrir lo contrario. Con algunos virus, una segunda infección con una cepa similar puede provocar una respuesta inmunitaria mal dirigida y un impacto negativo en la evolución clínica". En el estudio actual, el equipo de investigación con sede en Berlín presenta pruebas que respaldan sus suposiciones anteriores sobre la existencia de un efecto protector. Según sus datos, la inmunidad reactiva cruzada podría ser una de las razones de la variabilidad de la gravedad de la enfermedad observada con COVID-19, pero también podría explicar las diferencias en la eficacia de la vacuna observadas en distintos grupos de edad.

Para el estudio actual, los investigadores reclutaron a personas sin exposición previa al SARS-CoV-2, y les hicieron pruebas a intervalos regulares para determinar si habían contraído la infección. De un total de casi 800 participantes que fueron reclutados a partir de mediados de 2020, 17 personas dieron positivo. Los investigadores estudiaron detalladamente el sistema inmunitario de los individuos afectados. Sus análisis mostraron que la respuesta inmunitaria contra el SARS-CoV-2 también incluía la movilización de células T helper que se habían generado en respuesta a los virus del resfriado común endémico. Los investigadores también demostraron que la calidad de la respuesta inmunitaria contra el SARS-CoV-2 estaba relacionada con la cantidad de células de reacción cruzada que habían estado presentes en el organismo antes de la infección. Estas células eran especialmente eficaces a la hora de reconocer una determinada zona de la proteína de la espiga. Tanto en los virus endémicos como en el nuevo coronavirus, esta zona se caracterizaba por sus similitudes de secuencia, que estaban particularmente bien "conservadas". "Durante las infecciones con los coronavirus más inofensivos, el sistema inmunitario construye una especie de memoria protectora de 'coronavirus universal'", explica la autora correspondiente del estudio, la Dra. Claudia Giesecke-Thiel, jefa del Grupo de Servicios de Citometría de Flujo del MPIMG. "Una vez expuestas al SARS-CoV-2, estas células de memoria se reactivan y ponen en marcha la respuesta contra el nuevo patógeno. Esto podría ayudar a acelerar la respuesta inmunitaria inicial al SARS-CoV-2 y limitar la propagación del virus durante las primeras fases de la infección, por lo que es probable que tenga un efecto positivo en el curso de la enfermedad." Tomando un tono más cauteloso, el investigador añade: "Esto no significa que la exposición previa a los virus del resfriado común proteja definitivamente a un individuo contra el SARS-CoV-2, ni cambia el curso de la pandemia a partir de ahora porque estos mecanismos subyacentes han estado operando todo el tiempo. No disminuye en absoluto la importancia de vacunarse. Nuestro estudio proporciona una de las varias explicaciones para una observación hecha desde el comienzo de la pandemia, a saber, que los síntomas de la infección por el SARS-CoV-2 pueden variar mucho entre los individuos".

Los hallazgos de los investigadores confirmaron además que los efectos de mejora de la inmunidad de las células T de reacción cruzada también se producen tras la vacunación con la vacuna COVID-19 de BioNTech. Al igual que la infección natural, la vacuna hace que el organismo produzca la proteína de la espiga del SARS-CoV-2 (incluida la sección bien conservada de la misma) y la presente al sistema inmunitario. Un análisis de las respuestas inmunitarias de 31 individuos sanos antes y después de la vacunación reveló que, mientras que la activación de las células T helper normales se produjo gradualmente en el transcurso de dos semanas, la activación de las células T helper de reacción cruzada fue extremadamente rápida, produciéndose en la semana siguiente a la vacunación. Naturalmente, esto también tuvo un efecto positivo en la generación de anticuerpos. Incluso después de la primera dosis de la vacuna, el cuerpo fue capaz de producir anticuerpos contra la sección conservada de la proteína de la espiga a un ritmo que normalmente sólo se ve después de las vacunas de refuerzo. "Incluso después de la vacunación, el organismo es capaz de utilizar al menos parte de su memoria inmunológica, siempre que haya estado expuesto previamente a coronavirus endémicos", afirma el coautor, el Prof. Dr. Andreas Thiel, investigador de la Charité que trabaja tanto en el Si-M como en el BCRT. Y añade: "Esto podría explicar el efecto protector sorprendentemente rápido y extremadamente fuerte que observamos tras la dosis inicial de la vacuna COVID-19, al menos en los individuos más jóvenes".

En una segunda parte del estudio, los investigadores analizaron las células T helper en aproximadamente 570 individuos sanos. Pudieron demostrar que la inmunidad de reacción cruzada disminuye en los adultos mayores. De hecho, tanto el número de células T de reacción cruzada como la fuerza de sus interacciones de unión resultaron ser menores en los participantes de más edad que en los más jóvenes. Según los autores, esta disminución de la inmunidad reactiva cruzada se debe a cambios normales relacionados con la edad. "La infección por un coronavirus endémico representa un beneficio en las personas más jóvenes, ya que les ayuda a combatir el SARS-CoV-2 o a desarrollar inmunidad tras la vacunación. Lamentablemente, este beneficio es menos pronunciado en los adultos mayores", afirma el profesor Thiel. Y añade: "Es probable que una tercera dosis (o de refuerzo) pueda compensar esta respuesta inmunitaria más débil, asegurando que los miembros de este grupo de alto riesgo tengan una inmunidad adecuada".

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

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