Porque é que o nosso sistema imunitário se lembra das vacinas durante décadas
O repouso metabólico é a chave para uma memória imunológica duradoura
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Porque é que o sistema imunitário humano se lembra frequentemente de uma vacina durante toda a vida? Os investigadores da Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) e da Universitätsklinikum Erlangen investigaram agora esta questão. O seu estudo fornece uma resposta surpreendentemente clara: As células imunitárias responsáveis pela memória imunológica parecem mudar para um tipo de modo de espera numa fase inicial. Neste estado, podem sobreviver durante muitas décadas. Os resultados foram agora publicados na revista Nature Immunology.
A equipa de investigação utilizou a vacinação contra a febre-amarela como sistema modelo. Com boas razões, uma vez que é considerada um dos melhores exemplos de vacinação eficaz em seres humanos. Para a maioria das pessoas, é necessária apenas uma única injeção. No entanto, o seu efeito protetor é excecionalmente forte e dura frequentemente toda a vida. Este facto torna a vacinação ideal como "modelo" para compreender como se desenvolve a memória imunológica estável.
Os investigadores examinaram mais de 50 adultos saudáveis que tinham acabado de ser vacinados contra a febre amarela e acompanharam a sua resposta imunitária durante um ano inteiro. Analisaram também amostras de sangue de indivíduos vacinados contra a febre-amarela entre sete e 26 anos atrás. Isto permitiu uma comparação direta das caraterísticas exibidas pelas células imunitárias do próprio organismo pouco tempo depois da vacinação - e as que estas mantêm ao longo de décadas.
Combatentes de grande impacto, sentinelas de longa duração
A equipa centrou a sua atenção nos chamados linfócitos T. Existem muitos tipos diferentes destas células no corpo, cada uma especializada numa categoria específica de agentes patogénicos. Após uma infeção por febre amarela (ou vacinação), os tipos de células T que têm como alvo as células do corpo infectadas pelo vírus da febre amarela multiplicam-se. Isto cria rapidamente um arsenal completo de células imunitárias adequadas. A maioria delas morre depois de combater o vírus com sucesso. No entanto, algumas "células de memória" persistem a longo prazo.
Mesmo no início da resposta imunitária, nem todas as células T se dedicam à defesa contra os agentes patogénicos. Algumas ficam de guarda no futuro - frequentemente durante muitas décadas. "Dr. Kilian Schober, Professor Heisenberg de Imunologia de Células T no Instituto de Microbiologia (Diretor: Prof. Dr. Christian Bogdan) da Uniklinikum Erlangen, que liderou o estudo. "O sistema imunitário reage então muito mais rapidamente do que quando encontra pela primeira vez o agente patogénico e pode cortar a infeção pela raiz". Esta memória imunológica é também a principal razão pela qual a vacinação protege contra as doenças.
Sobrevivência em baixa velocidade
Mas como é que estas células T de memória de longa duração diferem exatamente das suas irmãs que estão activas na defesa contra a infeção? Para responder a esta questão, os investigadores mediram, entre outros factores, a taxa metabólica das células T específicas da febre amarela. "Conseguimos mostrar que algumas delas - nomeadamente as que mais tarde formam a memória imunológica - passam desde logo para uma espécie de modo de poupança de energia", diz Sina Frischholz, do grupo de investigação de Schober, que realizou a maior parte do trabalho experimental no âmbito do seu doutoramento. "Abrandam muito o seu metabolismo e podem assim sobreviver durante anos e décadas".
A equipa ficou surpreendida com a clareza com que este princípio se tornou evidente. "As células imunitárias mais duradouras não são as mais activas, mas as que aprendem muito cedo a utilizar as suas reservas de energia com moderação", sublinha Frischholz. Uma das substâncias que a equipa utilizou para as medições foi a puromicina. Quanto mais ativa é uma célula, mais esta substância é incorporada nas suas proteínas. Com base nesta correlação, os investigadores conseguiram determinar de que forma a atividade metabólica das células T individuais foi influenciada pela vacinação contra a febre amarela. "Estes dados mostram-no muito claramente: A memória imunitária a longo prazo baseia-se na contenção e não numa atividade consistentemente elevada", explica a colega de Schober, a Dra. Ev-Marie Schuster, que contribuiu com os seus conhecimentos na área do metabolismo celular.
Este padrão já era evidente nas primeiras semanas após a vacinação e foi confirmado em indivíduos cuja vacinação datava de há muitos anos. A grande quantidade e variedade de valores medidos exigiu avaliações elaboradas e assistidas por computador. "Só através de uma análise bioinformática sistemática foi possível reconhecer a estabilidade deste programa de poupança de energia ao longo de décadas", afirma a Dra. Myriam Grotz, responsável pela análise dos dados.
As observações também se aplicam à vacinação contra a Covid
Para garantir que este é um princípio geral, a equipa também testou as suas descobertas em dois modelos diferentes de ratinhos com infecções bacterianas e virais. Os investigadores examinaram igualmente indivíduos que tinham recebido recentemente uma vacina contra o SARS-CoV-2. A correlação encontrada foi igualmente evidente nestas análises. "Isto prova que o repouso metabólico não é um caso especial de vacinação contra a febre amarela, mas um princípio fundamental da imunobiologia das células de memória", diz o Professor Schober.
Um sistema imunitário permanentemente forte não se baseia, portanto, num desempenho máximo constante. "O fator-chave parece ser a capacidade de as células imunitárias individuais abrandarem no momento certo, mantendo-se assim operacionais durante décadas", sublinha Schober. "Isto muda a nossa compreensão de como se desenvolve a imunidade duradoura - e pode ajudar no desenvolvimento de vacinas e imunoterapias mais direcionadas".
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Sina Frischholz, Ev-Marie Schuster, Myriam Grotz, Christine Schülein, Julia Benz, Katharina Kocher, Lucia Klotz, Szilard Varga, Theresa Hiltner, Rayya Alsalameh, ... Simon Rothenfußer, Dirk H. Busch, Christian Bogdan, Kilian Schober; "Metabolic quiescence of naive-like memory T cells precedes and maintains antigen-specific T cell memory"; Nature Immunology, 2026-2-24
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