No bajes el ritmo, acelera: un nuevo enfoque para la investigación sobre el cáncer
Un equipo de investigación explora una nueva estrategia contra el cáncer de páncreas
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¿Y si pudiéramos combatir el cáncer activando específicamente una enzima clave en lugar de desactivarla? Eso es exactamente lo que un equipo de investigación de la Universidad de Marburgo ha conseguido por primera vez con la enzima PRMT1. Los científicos han desarrollado una pequeña molécula llamada TR-07 que activa la PRMT1. Como resultado, las células del cáncer de páncreas mueren más fácilmente y un tratamiento de quimioterapia ya establecido resulta más eficaz en un modelo murino. El descubrimiento abre una nueva vía en la investigación sobre el cáncer y ya se ha publicado en la revista *Journal of Medicinal Chemistry* (https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03281).
Un cambio de perspectiva
La sorpresa: hasta ahora, los investigadores de todo el mundo se habían centrado principalmente en la búsqueda de compuestos que inhibieran las enzimas PRMT responsables del cáncer. Los hallazgos del equipo de Marburgo, dirigido por la profesora Uta-Maria Bauer, del Instituto de Biología Molecular e Investigación Tumoral, la profesora Dra. Wibke E. Diederich, del Instituto de Química Médica, y el profesor Dr. Peter Kolb, del Instituto de Química Farmacéutica, sugieren un enfoque diferente: que precisamente lo contrario —la activación en lugar de la inhibición— podría resultar eficaz para determinados tipos de cáncer y pacientes. Con el TR-07, los investigadores lograron desarrollar el primer activador selectivo de la PRMT1, una metiltransferasa de arginina que puede, por ejemplo, promover la muerte de las células tumorales en el cáncer de páncreas.
Un avance logrado gracias a una estrecha colaboración y a un golpe de suerte
Detrás de este éxito se esconde una estrecha colaboración entre diversas disciplinas de la Universidad de Marburgo y la voluntad de investigar a fondo incluso los resultados inesperados. El punto de partida fueron los hallazgos previos del grupo de investigación del profesor Bauer sobre el papel de diversos miembros de la familia PRMT en el desarrollo tumoral, incluida la enzima PRMT1, que puede actuar como supresor tumoral en el cáncer de páncreas. En el laboratorio del profesor Kolb se utilizaron métodos asistidos por ordenador para descubrir no solo numerosos inhibidores no selectivos, sino también, por casualidad, un compuesto activador prometedor. Este sorprendente descubrimiento fue posteriormente retomado en el laboratorio del profesor Diederich. El Dr. Christian Iking sintetizó la molécula, desarrolló numerosas variantes y, de este modo, impulsó significativamente su desarrollo químico. La investigación llevada a cabo en el laboratorio del profesor Bauer proporcionó los conocimientos fundamentales sobre los efectos del TR-07 y sus derivados. La Dra. Sepideh Salehipour-Bavarsad, junto con la Dra. Caroline Bouchard y la Dra. Marion Meixner, logró demostrar cómo esta nueva clase de compuestos influye en la actividad enzimática in vitro y qué efectos biológicos se derivan de ello en cultivos celulares y en modelos animales. Los análisis de biología estructural realizados por el grupo de investigación del profesor Gert Bange ayudaron a aclarar cómo y por qué el TR-07 podría activar la enzima. La Sra. Salehipour-Bavarsad y el Sr. Iking son coautores principales de este estudio. Este proyecto colaborativo fue financiado principalmente por la Fundación Alemana para la Investigación (DFG) en el marco del SFB TRR81 «Cambios en la cromatina durante la diferenciación y la malignidad» y del KFO325 «Relevancia clínica de las interacciones entre el tumor y el estroma en el cáncer de páncreas».
Un largo camino desde la investigación básica hasta la terapia
Aún queda un largo camino por recorrer antes de que se pueda desarrollar un fármaco. En primer lugar, los investigadores quieren perfeccionar aún más el TR-07 y determinar qué tipos de cáncer se beneficiarían más de este enfoque. En el futuro, este principio podría ayudar a mejorar las quimioterapias existentes mediante tratamientos combinados dirigidos. Al mismo tiempo, el estudio pone de relieve las oportunidades que surgen cuando los campos de la farmacia, la química y la investigación oncológica colaboran estrechamente en la Universidad de Marburgo, desde la búsqueda asistida por ordenador de una molécula hasta la demostración de su efecto en el organismo.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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