Producto metabolito de la granada: Los investigadores identifican una forma de potenciar las células inmunitarias que combaten los tumores

28.10.2022 - Alemania

En el marco de un proyecto interdisciplinar del Instituto del cáncer de Fráncfort (FCI) del Centro LOEWE, investigadores de la Georg-Speyer-Haus de Fráncfort del Meno (Alemania) y de la Universidad Goethe de Fráncfort han logrado identificar un nuevo enfoque para la terapia del cáncer colorrectal. En modelos preclínicos y estudios sobre células inmunitarias humanas, descubrieron que la urolitina A, un producto metabolizado de la granada, mejora de forma sostenible la función de las células inmunitarias en su lucha contra el cáncer. Tras el tratamiento con urolitina A, las células inmunitarias que combaten los tumores se convierten en células madre con memoria T que, gracias a su capacidad de división, suministran constantemente al sistema inmunitario células T rejuvenecidas y no agotadas.

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El cáncer colorrectal sigue siendo una enfermedad con altas tasas de mortalidad en estadios avanzados. En los últimos años, numerosos hallazgos de la investigación han mejorado el diagnóstico precoz y la terapia, aunque lamentablemente no todos los pacientes responden adecuadamente a los nuevos enfoques terapéuticos. Las investigaciones actuales sugieren que una de las características de las enfermedades tumorales es la disfunción inmunitaria: las células inmunitarias que deben combatir el tumor son sistemáticamente suprimidas por el tejido que lo rodea, el microambiente tumoral. En consecuencia, las células T, que constituyen la respuesta inmunitaria natural de nuestro organismo contra el cáncer, ven restringida su función, lo que permite que el tumor crezca y se extienda sin control.

El equipo de investigación dirigido por el profesor Florian Greten, del Instituto de Biología Tumoral y Terapia Experimental y de la Universidad Goethe de Fráncfort, ha dado ahora un paso importante hacia una posible solución del problema. Los investigadores demostraron que la urolitina A induce una vía biológica que recicla y renueva las mitocondrias, el "centro neurálgico" de la célula en las células T, mediante un proceso conocido como mitofagia. Las mitocondrias envejecidas y dañadas de las células T son eliminadas y sustituidas por otras nuevas y funcionales. Esto cambia el programa genético de las células T, que de este modo son más capaces de combatir el tumor. Los investigadores demostraron el potencial terapéutico de la urolitina A de dos maneras: por un lado, la urolitina A puede utilizarse como alimento en el modelo preclínico, lo que limita el crecimiento del tumor e incluso actúa de forma sinérgica con la inmunoterapia existente. Por otro lado, los beneficios de la urolitina A también se observaron en las células T humanas. El tratamiento in vitro con urolitina A "rejuvenece" las células T humanas, produciendo células madre con memoria T en el laboratorio.

El doctor Dominic Denk, médico del Hospital Universitario de Fráncfort y primer autor del estudio, explica: "Nuestros hallazgos son especialmente interesantes porque no se centran en la célula tumoral sino en el sistema inmunitario, la defensa natural contra el cáncer. Aquí es donde todavía faltan enfoques terapéuticos fiables en la realidad de los pacientes con cáncer colorrectal. Al mejorar posiblemente la terapia combinada con las inmunoterapias existentes, el estudio abre posibilidades significativas para su posterior aplicación en la clínica. Esperamos utilizarlo para mejorar de forma sostenible la terapia del cáncer colorrectal, pero también de otros tipos de cáncer".

A partir de estos resultados, los investigadores planean continuar con la exitosa colaboración: en futuros ensayos clínicos, se investigará la aplicación de la urolitina A en individuos con cáncer colorrectal.

El profesor Greten, director de la Georg-Speyer-Haus y portavoz del Instituto del Cáncer de Fráncfort, destaca el necesario trabajo en equipo: "Este trabajo demuestra una vez más el éxito de los conceptos interdisciplinarios del FCI. Estamos muy satisfechos de poder trasladar ahora rápidamente nuestros resultados a la clínica y esperamos con gran ilusión los próximos ensayos clínicos."

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