DNAzimas para uma terapia pioneira do cancro

Apesar dos progressos significativos no tratamento do cancro nas últimas décadas, muitos tipos de cancro continuam a ser incuráveis e muitas opções de tratamento implicam efeitos secundários graves. As terapias modernas são também frequentemente limitadas por uma seletividade, estabilidade e atividade insuficientes ou por formas de administração difíceis.

Este é o ponto de partida para o Dr. Manuel Etzkorn, chefe do Grupo de Investigação Heisenberg "Química Biofísica de Sistemas Complexos" no Instituto de Biologia Física da HHU, no novo projeto "DNAmazing: Plataforma inovadora de DNAzyme para a terapia do cancro", que é financiado pelo Ministério Federal da Investigação, Tecnologia e Espaço desde dezembro de 2025. Etzkorn: "Queremos desenvolver uma nova estratégia terapêutica utilizando 'DNAzimas'. Estas deverão ser adaptáveis a muitos sistemas-alvo e abrir novas opções de tratamento".

As DNAzimas - uma palavra composta por ADN e enzima - são sequências de ADN altamente precisas e cataliticamente activas. São constituídas por um núcleo catalítico - que pode destruir sequências de ARN indesejadas - ladeado por braços de ligação curtos nos lados direito e esquerdo. As DNAzimas podem utilizar estes braços para encontrar e ligar-se de forma extremamente selectiva a estruturas-alvo de ARN, tais como sequências específicas, que são essenciais para o crescimento de um tumor mas não para uma célula saudável. Isto permite que as DNAzimas ataquem e destruam as células cancerígenas de forma altamente selectiva, sem danificar os tecidos saudáveis.

Em trabalhos de investigação anteriores, Etzkorn e a sua equipa adquiriram uma compreensão pormenorizada do funcionamento dos ADNzimas e, consequentemente, da forma de lidar com os problemas que limitaram a sua utilização no passado. No âmbito do programa de financiamento "GO-Bio next", o objetivo é selecionar o melhor candidato para o tratamento do cancro atualmente incurável, com base numa plataforma de ADNzimas estabelecida. Com o apoio do financiamento, será então criada uma empresa para testar este candidato em ensaios clínicos.

Para além do Dr. Etzkorn, o Professor Philipp Lang, Diretor do Instituto de Medicina Molecular II do Hospital Universitário de Düsseldorf (UKD) - e o seu grupo de investigação fazem também parte da equipa do projeto. O Professor Lang está a realizar investigação sobre a resposta imunitária às células cancerígenas, incluindo modificações das células cancerígenas e abordagens baseadas em células imunitárias, utilizando sistemas de modelos de cancro in vitro e pré-clínicos. "As DNAzimas são uma tecnologia de plataforma poderosa, que pode potencialmente influenciar a resposta imunitária às células cancerígenas. Através de um maior desenvolvimento, esperamos criar uma nova opção terapêutica para os doentes com cancro no futuro", afirma Lang.

O projeto conta também com o apoio do grupo de investigação do Professor Dr. Holger Gohlke (Instituto de Química Farmacêutica e Medicinal da HHU), que contribui com a sua experiência em simulação informática, e do grupo de investigação da Professora Dra. Stephanie Kath-Schorr (Universidade de Colónia), que contribui com a sua experiência no domínio dos blocos de construção de ADN sintético. Esta rede é complementada pela empresa berlinense Pantherna Therapeutics, especializada em nanopartículas lipídicas para uso clínico, e pela empresa BioSpring, de Frankfurt, especializada na produção de oligonucleótidos.

Etzkorn: "A Agência Federal para a Inovação Inovadora (SPRIN-D), que financia a introdução no mercado de resultados de investigação fundamental com elevado potencial de tradução, está também a prestar um amplo apoio. A SPRIN-D reconheceu o potencial disruptivo da nossa abordagem e está a aconselhar-nos durante a transição para a utilização clínica".

Iniciativa para o arranque da biotecnologia

A iniciativa "GO-Bio next" para o arranque da biotecnologia vem no seguimento do programa "GO-Bio" lançado em 2005, que resultou na fundação de 44 empresas a partir de um total de 57 projectos financiados.

O BMFTR desenvolveu ainda mais o formato de financiamento: A fim de acelerar a transferência de tecnologia, foram integrados novos elementos nos serviços de orientação e consultoria, as rondas de seleção têm lugar com maior frequência e é agora possível a entrada direta na segunda fase de financiamento.

Na primeira ronda de seleção do "GO-Bio next", seis projectos - incluindo o DNAmazing - receberão um financiamento total de cerca de 22,5 milhões de euros. Seguir-se-ão outras rondas de seleção.