Las buenas defensas inmunológicas vienen con un riesgo de esclerosis múltiple
Cómo la predisposición genética contribuye al desarrollo de la enfermedad autoinmune esclerosis múltiple en combinación con factores ambientales
Cerca de la mitad de las personas con esclerosis múltiple tienen la variante del gen HLA-DR15. Un estudio dirigido por la Universidad de Zurich ha demostrado ahora cómo esta predisposición genética contribuye al desarrollo de la enfermedad autoinmune esclerosis múltiple en combinación con factores ambientales. El factor decisivo es la conformación de un repertorio de células inmunitarias que, si bien son eficaces en la lucha contra patógenos como el virus de Epstein-Barr, también atacan el tejido cerebral.
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Bru-nO, pixabay.com
La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune que daña el cerebro y la médula espinal y a menudo limita seriamente la calidad de vida de una persona. Afecta a unos 2,5 millones de personas en todo el mundo, la mayoría de ellas adultos jóvenes. La causa de la enfermedad es una compleja interacción entre los factores genéticos y las influencias ambientales, como el tabaco o las infecciones.
La variación genética y los virus como factores de riesgo
Desde hace casi 50 años se sabe que una variante del gen llamado HLA-DR15 está fuertemente asociada con la esclerosis múltiple (EM). Esta variante genética es responsable de hasta el 60 por ciento del riesgo genético. Si los portadores de este gen común (alrededor de un cuarto de la población sana es HLA-DR15 positivo) también están infectados con el virus de Epstein-Barr y tienen un curso sintomático de infección llamado enfermedad de Pfeiffer (también conocida como fiebre glandular o mononucleosis infecciosa), el riesgo de EM aumenta 15 veces.
El profesor de la UZH Roland Martin, Jefe del Departamento de Neuroinmunología e Investigación de la EM en el Hospital Universitario de Zúrich, dice: "Por lo tanto, hay claros indicios de que la interacción entre el HLA-DR15 y los agentes infecciosos como el virus de Epstein-Barr es significativa para el desarrollo de la enfermedad, aunque los mecanismos exactos detrás de esto no se han entendido hasta ahora".
Un estudio interdisciplinario internacional dirigido por Martin ha demostrado ahora que las células inmunes de las personas con HLA-DR15 reconocen ciertos microbios - como el virus de Epstein-Barr - muy eficazmente, pero que esta "aptitud" también puede conducir a una reacción inmune no deseada contra el propio tejido cerebral de la persona.
El entrenamiento individual de las células inmunes
Los productos genéticos de HLA-DR15 controlan cómo el sistema inmunológico adaptativo da forma a un repertorio inmunológico que permite al cuerpo reconocer y combatir los patógenos. Una de las ubicaciones de las moléculas de HLA-DR15 está en la superficie de los glóbulos blancos. Allí, presentan fragmentos de proteínas de bacterias, virus y células del cuerpo a los linfocitos T del sistema inmunológico.
Los linfocitos T, que más tarde controlan la respuesta inmunológica, aprenden a distinguir entre las proteínas extrañas y el propio tejido del cuerpo. Este entrenamiento individual de las células inmunológicas tiene lugar primero en el timo y luego en la sangre. Dado que hay muchos más patógenos posibles que los linfocitos T, cada linfocito T debe ser capaz de responder a muchos antígenos diferentes y probablemente también a muchos patógenos diferentes.
La identificación de los fragmentos presentados
Los investigadores primero investigaron qué fragmentos de HLA-DR15 capturaron y presentaron a las células inmunes. Para ello, utilizaron dos novedosos anticuerpos que reconocen las dos variantes de HLA-DR15 que se dan en pacientes con EM con un nivel de especificidad muy alto. Encontraron que las moléculas de HLA-DR15 en el timo presentan principalmente fragmentos de sí mismas. Esta es una nueva información que no se conocía anteriormente.
Los linfocitos T que han sido entrenados de esta manera migran a la sangre. Allí también aprenden a reconocer fragmentos del virus de Epstein-Barr si el portador de la variante genética se infecta con él. Los fragmentos del virus tienen un efecto activador mucho más fuerte que los fragmentos del HLA-DR15.
Como resultado, los linfocitos T no sólo mantienen a raya a las células infectadas por el virus, sino que también pueden migrar al cerebro y reaccionar con las propias proteínas del cuerpo que desencadenan una reacción autoinmune en el caso de la EM. Casi el 100 por ciento de las personas con EM están infectadas con el virus de Epstein-Barr. Es el mayor factor de riesgo ambiental de la EM. Los investigadores también encontraron a menudo una reacción a fragmentos de la bacteria intestinal Akkermansia muciniphila, que se produce en números anormalmente altos en los pacientes de EM.
Las buenas defensas inmunológicas vienen con un riesgo de EM
Resumiendo, Martin afirma que "El factor de riesgo genético más importante para la EM, por lo tanto, forma un repertorio de linfocitos T que responde muy bien a ciertos agentes infecciosos como el virus Epstein-Barr y las bacterias intestinales". Sin embargo, como los experimentos han demostrado, este grupo de linfocitos T también reacciona a las proteínas que se encuentran en el cerebro mediante una especie de reacción cruzada. "La desventaja de esta aptitud es, por lo tanto, que los afectados también se vuelven susceptibles a una respuesta inmune contra su propio tejido cerebral, lo que puede conducir a la esclerosis múltiple".
Por lo tanto, estos resultados han ilustrado por primera vez cómo la combinación de la predisposición genética y ciertos factores ambientales pueden desencadenar una enfermedad autoinmune. "Nuestro trabajo ha arrojado luz sobre los mecanismos que pueden desempeñar un papel en otras enfermedades autoinmunes", dice Martin. "Además de mejorar nuestra comprensión de las causas subyacentes de la enfermedad, esto también podría conducir al desarrollo de nuevos tratamientos".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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