La mélioïdose : Une nouvelle cible identifiée pour combattre une dangereuse infection bactérienne
Des chercheurs ont identifié une enzyme qui constitue une nouvelle cible thérapeutique prometteuse pour lutter contre la dangereuse maladie bactérienne qu'est la mélioïdose
La mélioïdose est une maladie potentiellement mortelle causée par la bactérie Burkholderia pseudomallei. "Sans traitement, la maladie est généralement mortelle", explique Christian Hertweck, chef du département de chimie biomoléculaire du Leibniz-HKI et professeur de chimie des produits naturels à l'université Friedrich Schiller de Iéna. "Et même le traitement antibiotique traîne souvent pendant de nombreux mois et n'est pas toujours couronné de succès car les médicaments courants ne fonctionnent pas bien contre ces agents pathogènes."
Son groupe de recherche a donc voulu comprendre les mécanismes d'infection de la bactérie et a découvert un nouveau point de départ possible pour combattre la maladie. "Nous avons trouvé une enzyme qui synthétise une structure moléculaire centrale pour l'infection", explique Felix Trottmann, premier auteur de l'étude.
L'enzyme découverte, BurG, forme un cycle cyclopropanol, un groupe fonctionnel chimique hautement réactif, à partir d'une molécule précurseur. Dans des études antérieures, Trottmann a pu démontrer que cette structure est également produite par d'autres bactéries pathogènes du genre Burkholderia et qu'elle joue apparemment un rôle important dans l'infection. Si la voie de biosynthèse de cette molécule est désactivée par des mutations, les bactéries sont beaucoup moins dangereuses.
L'équipe de recherche a également élucidé la structure 3D de l'enzyme en coopération avec l'Université technique de Munich. "Dans une prochaine étape, nous pouvons maintenant essayer de concevoir des composés actifs qui inhibent l'enzyme et rendent ainsi les bactéries moins virulentes", explique Trottmann. Selon les connaissances actuelles, l'enzyme n'est présente que chez les bactéries et non chez l'homme. "L'espoir est donc de pouvoir inhiber spécifiquement la bactérie", déclare Hertweck. Le système immunitaire pourrait alors les combattre plus facilement.
Pour comprendre la biosynthèse de la structure moléculaire qui joue un rôle central dans l'infection, les chercheurs ont étudié le groupe de gènes qui contient les instructions ADN nécessaires à sa fabrication. Ils ont mené les expériences de laboratoire en utilisant Burkholderia thailandensis, qui est très similaire à Burkholderia pseudomallei mais dont la manipulation est beaucoup plus sûre.
La mélioïdose est principalement présente en Asie du Sud-Est et en Australie. Toutefois, les experts préviennent que la maladie pourrait se propager davantage. Par exemple, les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC) ont pu établir que quatre cas de mélioïdose survenus l'année dernière, dont deux mortels, étaient dus à un spray d'aromathérapie. Une espèce étroitement apparentée, B. mallei, qui produit également le cycle cyclopropanol, a été utilisée comme arme biologique pendant la Première et la Deuxième Guerre mondiale. Et B. pseudomallei a également fait l'objet de recherches à ce titre dans certains pays.
Centre actif de l'enzyme BurG, qui forme un composé chimique hautement réactif jouant un rôle crucial dans la mélioïdose.
Michael Groll/Felix Trottmann
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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