El virus del herpes se convertirá en un arma para combatir el cáncer

La inmunoterapia viral también podría ser eficaz contra las metástasis

03.06.2022 - Alemania

Los virus pueden hacer que los animales y las personas enfermen... o estén sanos: Los investigadores del Instituto Fraunhofer de Ingeniería Interfacial y Biotecnología IGB han conseguido modificar genéticamente el virus del herpes simple tipo 1, que provoca el doloroso herpes labial, de tal manera que en el futuro pueda utilizarse en la lucha contra el cáncer.

© Fraunhofer IGB

Los investigadores utilizan un ensayo de placas para analizar los cultivos celulares y determinar si los virus son infecciosos.

Los virus tienen una estructura sencilla: Constan de una pequeña cantidad de material genético envuelto en proteínas y lípidos. Con un tamaño de entre 20 y 200 nanómetros, sólo pueden detectarse con un microscopio electrónico. Sin embargo, su capacidad para secuestrar células vivas y explotarlas para su multiplicación es lo que hace únicos a los virus. A menudo destruyen sus células huésped en el proceso, y es entonces cuando los animales y los seres humanos enferman... o ahora, están sanos: La profesora Susanne Bailer y su equipo del Fraunhofer IGB de Stuttgart han conseguido modificar genéticamente el virus del herpes simple tipo 1 de tal manera que puede utilizarse como arma eficaz contra las células tumorales.

Detener los genes causantes de enfermedades en su camino

El virus del herpes es conocido por las dolorosas y antiestéticas ampollas que provoca en los labios. Sin embargo, los virus del herpes también pueden provocar encefalitis, especialmente en personas con un sistema inmunitario debilitado. La profesora Bailer, que dirige la unidad de innovación de tecnologías basadas en virus del Fraunhofer IGB, ha conseguido una auténtica hazaña: Ha conseguido desactivar los genes del virus que causan la enfermedad, haciéndolo así apto para el tratamiento. El material genético del virus del herpes consiste en ADN, no en ARN como en el caso del coronavirus SARS-CoV-2, por ejemplo. "El genoma de ADN es mucho más grande que el de ARN, lo que significa que en él pueden caber numerosos genes adicionales. Así que cuando queremos reprogramar el virus, tenemos muchos genes a nuestra disposición", explica el profesor Bailer, que lleva 20 años investigando los virus del herpes. Otra ventaja es que ya existen las tecnologías básicas que pueden utilizarse para modificar genéticamente los virus del herpes. Impulsados por el desarrollo de la vacuna COVID-19, en los últimos años se han realizado importantes avances en este campo de investigación. La vacuna de AstraZeneca se basa en los adenovirus, que causan resfriados en los chimpancés pero son inofensivos para los humanos. Los virus modificados transmiten la información necesaria para desarrollar los antígenos de la vacuna a las células humanas, momento en el que se forman los anticuerpos específicos del SARS-CoV-2. En general, el profesor Bailer cree que el éxito de AstraZeneca ha reforzado la investigación sobre los virus modificados genéticamente y ha disipado en gran medida las preocupaciones anteriores.

Viroterapia oncolítica para estimular las defensas inmunitarias del propio organismo

La profesora Bailer y su equipo han conseguido mejorar los métodos de ingeniería genética utilizados para manipular los virus del herpes, lo que les permite incorporar un control de destino. "Esto garantiza que nuestros virus entren en las células cancerosas cuando los inyectamos directamente en el tumor, en lugar de en las sanas. Entonces se multiplican y hacen estallar las células". Este proceso libera marcadores tumorales que permiten al propio sistema inmunitario del organismo combatir el cáncer. "Además, activamos la respuesta inmunitaria con proteínas específicas que nuestros virus liberan cuando se reproducen. El sistema inmunitario reconoce entonces las células tumorales y las elimina". El profesor Bailer también espera utilizar este proceso para combatir las metástasis no detectadas fuera del lugar del tumor. "El sistema inmunitario es el arma más poderosa que tenemos para luchar contra el cáncer. Utilizando nuestro virus y los marcadores tumorales liberados, pretendemos estimular el sistema inmunitario de forma selectiva para que el cuerpo pueda tratarse básicamente a sí mismo."

Primeros éxitos en la lucha contra el cáncer de pulmón

El equipo del Fraunhofer IGB, en el marco del proyecto TheraVision y en colaboración con los Institutos Fraunhofer de Terapia Celular e Inmunología IZI, de Toxicología y Medicina Experimental ITEM y de Investigación del Silicio ISC, ha realizado las primeras pruebas preclínicas con el denominado virus oncolítico. Los investigadores diseñaron el virus específicamente para su uso en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico. La tasa de mortalidad de este tipo de cáncer es alta. Sólo el 22 por ciento de las mujeres y el 17 por ciento de los hombres sobreviven a los cinco primeros años de un diagnóstico de cáncer de pulmón, y el pronóstico es aún peor en el caso del carcinoma no microcítico debido a su temprana metástasis.

La inmunoterapia viral también podría resultar eficaz contra las metástasis

Los resultados de los estudios son prometedores. Las células tumorales fueron eliminadas con éxito, y la inmunoterapia viral también podría ser eficaz contra las metástasis. "Tenemos que seguir explorando este tema", afirma el profesor Bailer. Todavía es demasiado pronto para realizar ensayos clínicos. Sin embargo, las perspectivas a este respecto son buenas, porque el virus del herpes simple tiene otra ventaja decisiva sobre otros virus: podemos pulsar un "botón de parada de emergencia". Si se producen efectos secundarios imprevistos durante el tratamiento de pacientes de cáncer debilitados, existe una forma fiable de detener el proceso de multiplicación viral mediante un fármaco antivírico extremadamente eficaz que ha sido probado durante casi 50 años. Sin embargo, habrá que realizar más estudios antes de poder utilizarlo en entornos clínicos: "Tenemos que comprender mejor los mecanismos de acción para liberar todo el potencial de la inmunoterapia viral. En cualquier caso, ahora hemos desarrollado una tecnología de plataforma viral que puede utilizarse para otros tipos de tumores en el futuro".

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