El ADN del cáncer en la sangre: un sistema de alerta temprana para los tumores recurrentes en los niños

El ADN tumoral libre de células puede detectarse precozmente en las biopsias líquidas

18.03.2022 - Alemania

Los neuroblastomas liberan fragmentos de ADN en la sangre y el líquido cefalorraquídeo de los pacientes. Este material genético puede indicar una posible recurrencia de la enfermedad en una fase temprana. También proporciona información sobre los cambios en determinados genes causantes del cáncer. Esto es lo que han descubierto los científicos del Consorcio Alemán para la Investigación Traslacional del Cáncer (DKTK), centro asociado a Charité Berlín, con la ayuda de los más modernos métodos de biología molecular. Creen que este principio puede utilizarse en la práctica clínica como un método suave para la detección temprana de tumores recurrentes.

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En el DKTK, el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) de Heidelberg, como centro principal, une sus fuerzas a largo plazo con centros universitarios asociados de Alemania que gozan de especial reputación en el ámbito de la oncología.

Los neuroblastomas son tumores malignos que se dan predominantemente en bebés y niños pequeños. Surgen de células del sistema nervioso embrionario y suelen formarse en la médula espinal o en la glándula suprarrenal. La evolución de la enfermedad es muy variable. Aproximadamente la mitad de los neuroblastomas son especialmente agresivos y pueden reaparecer después de la terapia. En este caso, las posibilidades de supervivencia de los pacientes son muy bajas.

La recidiva está provocada por un pequeño número de células tumorales que sobreviven a la terapia. La detección de esta llamada enfermedad mínima residual en una fase temprana -si es posible, antes de que pueda provocar recaídas- puede mejorar el pronóstico posterior de los niños afectados. Un requisito previo para ello es el seguimiento continuo con métodos de diagnóstico, ya que varias intervenciones quirúrgicas para extraer tejido en serie serían demasiado estresantes para los afectados. "Una alternativa prometedora al análisis de tejidos son las llamadas biopsias líquidas, que se obtienen de forma mínimamente invasiva, por ejemplo, tomando una muestra de la sangre o del líquido cefalorraquídeo del paciente", explica la pediatra Hedwig Deubzer, del centro asociado al DKTK en la Charité de Berlín. Ella y su equipo están investigando estos métodos.

Los científicos ya habían conseguido detectar material genético libre de células tumorales, el llamado ctDNA, en la sangre y el líquido cefalorraquídeo de niños con neuroblastoma mediante técnicas de biología molecular. El equipo del DKTK investigó ahora si el ctADN de las biopsias líquidas podía utilizarse como marcador diagnóstico para seguir el curso de la enfermedad, con éxito. Ha podido demostrar que el ADN tumoral libre de células puede detectarse de forma temprana en las biopsias líquidas de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo. "Incluso identificamos a dos pacientes que no presentaban signos de progresión de la enfermedad hasta ese momento", dijo Deubzer. "Prevemos que la biopsia líquida será muy adecuada para el uso clínico rutinario debido a su sensibilidad y al hecho de que el material de la muestra puede obtenerse fácilmente".

Los investigadores también pudieron demostrar que los fragmentos de ctADN no sólo son útiles como sistema de alerta temprana para la reaparición del neuroblastoma tras la terapia. También proporcionan información sobre los cambios moleculares en el ADN del tumor que se producen con el tiempo y que pueden ser relevantes para la terapia. Los investigadores también encontraron estos cambios dinámicos en la región de dos conocidos genes impulsores del cáncer: el gen MYCN y el gen ALK. "El gen ALK, en particular, representa un objetivo para la terapia del cáncer con un inhibidor de ALK", dijo Deubzer. "Por lo tanto, la detección temprana de alteraciones en este gen supone también una nueva opción para el seguimiento del tratamiento de algunos pacientes".

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Publicación original

Marco Lodrini, Josefine Graef, Theresa M. Thole-Kliesch, Kathy Astrahantseff, Annika Sprüssel, Maddalena Grimaldi, Constantin Peitz, Rasmus B. Linke, Jan F. Hollander, Erwin Lankes, Annette Künkele, Lena Oevermann, Georg Schwabe, Joerg Fuchs, Annabell Szymansky, Johannes H. Schulte, Patrick Hundsdoerfer, Cornelia Eckert, Holger Amthauer, Angelika Eggert, Hedwig E. Deubzer; Clin Cancer Res; 2022

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