Desarrollan un nuevo método para producir ARNm modificado químicamente

Los químicos describen un nuevo ARN mensajero producido sintéticamente y altamente modificado que permite a las células producir proteínas de forma más eficiente

07.03.2022 - Alemania

En un estudio reciente, el grupo de investigación del Instituto de Química Orgánica de la Universidad de Colonia, dirigido por la Dra. Stephanie Kath-Schorr, describe un método novedoso para la producción enzimática de ARN mensajero sintético (ARNm). Aunque ya se utilizan modificaciones naturales de las bases del ARNm -por ejemplo, por parte de BioNTech/Pfizer para la producción de su vacuna contra el coronavirus-, este ARNm recién desarrollado contiene además nucleótidos no naturales introducidos específicamente en el lugar. Los nucleótidos son moléculas que funcionan como componentes básicos del ARN. Este nuevo enfoque que utiliza nucleótidos no naturales permite a los científicos estudiar cómo se introduce el ARNm en las células y observar cómo se propaga la información recién introducida a nivel celular. Esto, a su vez, promete mejores aplicaciones terapéuticas a largo plazo. El artículo 'Stronger together for in cell translation: natural and unnatural base modified mRNA' ha aparecido en Chemical Science.

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Los métodos anteriores no permitían producir ARNm con bloques de construcción modificados químicamente en posiciones específicas porque los ARNm se producen enzimáticamente debido a su longitud de varios miles de bloques de construcción. En el nuevo método, los investigadores utilizan el llamado "alfabeto genético expandido" durante la transcripción enzimática del ADN a ARN. Donde normalmente dos pares de bases son responsables de la transcripción, el equipo introdujo un tercer par de bases. Esto les permitió introducir nucleótidos de ARN no naturales en segmentos específicos de ARNm, modificar la producción de proteínas y estudiar la aplicación celular en detalle.

Investigamos la estabilidad de este ARNm modificado químicamente en las células, si el ARNm producido artificialmente puede utilizarse en las células como plantilla para la producción eficiente de proteínas y qué influencia tienen las modificaciones químicas en la producción de proteínas", dijo Kath-Schorr. Los resultados demuestran que el nuevo método es muy potente para controlar la introducción del ARNm en las células y para controlar e influir en su propagación a nivel celular, así como en la eficiencia de la transcripción de la información. Esto abre nuevas posibilidades para desarrollar terapias eficientes con ARNm, no sólo como vacunas, sino también en la terapia del cáncer.

En principio, el método podría aplicarse a cualquier ARNm. Sin embargo, esto requiere más investigación, que actualmente se está planificando en cooperación con el Hospital Universitario de Colonia. En un paso más, habría que realizar estudios clínicos. El equipo de Kath-Schorr también está desarrollando actualmente un método más eficaz para empaquetar los ARNm antes de introducirlos en las células.

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