Los anticuerpos de los vacunados contra el COVID-19 reconocen estructuras de proteínas de espiga diferentes a las de los anticuerpos de los convalecientes
Algunas vacunas COVID-19 utilizan una variante modificada (estabilizada) de la proteína de espiga del Coronavirus SARS-CoV-2 como estructura de antígeno objetivo. En las infecciones por SARS-CoV-2, el sistema inmunitario reconoce como antígeno la forma no modificada de la proteína de espiga. Los investigadores del Instituto Paul-Ehrlich pudieron observar que los anticuerpos formados tras la vacunación reconocen estructuras lineales de la proteína de espiga diferentes a las de los anticuerpos formados tras la infección. La comparación se realizó con anticuerpos en el suero de individuos vacunados con Comirnaty (BioNTech/Pfizer) y con anticuerpos en suero de convalecientes de COVID-19. Un informe sobre los resultados aparece en la edición en línea de Vaccines del 1 de diciembre de 2021.
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En el marco de la lucha contra la pandemia de coronavirus, se desarrollaron múltiples vacunas contra el COVID-19 basadas en la respuesta inmunitaria a la proteína de espiga (proteína s) del SARS-CoV-2. La forma de la proteína spike, conocida como su conformación, cambia al entrar en contacto con el receptor celular ACE2. La proteína spike adopta la conformación de pre-fusión. Esto establece el siguiente paso en el proceso de infección celular, que es la fusión del virus y las membranas celulares. Algunas vacunas COVID-19, la vacuna Comirnaty de BioNTech/Pfizer por ejemplo, se basan en esta conformación de pre-fusión de la proteína spike. La conformación de pre-fusión se produce introduciendo dos mutaciones en el diseño estructural de la proteína espiga. A continuación, se mantiene estable en esta conformación como proteína de espiga de pre-fusión estabilizada. La proteína de espiga de pre-fusión sirve como antígeno en las vacunas COVID-19 para reducir el riesgo teórico de generar anticuerpos que potencien la infección.
El sistema inmunitario produce anticuerpos contra estructuras proteicas externas y accesibles desde el exterior. Estas estructuras se conocen como epítopos, que pueden variar entre la forma natural de la proteína de la espiga y su conformación estabilizada de prefusión. Por consiguiente, se probó la siguiente hipótesis: Los anticuerpos formados contra la forma natural de la proteína espiga en las infecciones por COVID-19 reconocen epítopos diferentes que los anticuerpos formados tras la vacunación con la forma de prefusión de la proteína espiga. Se estudiaron los anticuerpos contra epítopos lineales compuestos por bloques de construcción proteica secuenciales (aminoácidos). No se estudiaron los anticuerpos contra las estructuras espaciales de la proteína de la espiga, que consisten en aminoácidos múltiples y no secuenciales.
El equipo de investigación, dirigido por el profesor Eberhard Hildt, jefe de la División de Virología del Instituto Paul-Ehrlich, realizó un mapeo comparativo de epítopos junto con científicos del Hospital Universitario de Aquisgrán y de las Clínicas de Main-Kinzig. Identificaron 36 epítopos lineales, que fueron reconocidos por los anticuerpos en el suero de los individuos vacunados con COVID-19. Veintisiete de estos epítopos fueron reconocidos casi exclusivamente por anticuerpos en sueros de convalecientes. El mapeo de estos epítopos a las estructuras de la proteína de la espiga reveló que la mayoría de estos 27 epítopos están enmascarados en la conformación de pre-fusión. Esto significa que están ocultos y, por tanto, no están expuestos a los anticuerpos. En particular, los investigadores identificaron tres epítopos en una porción central conservada (hélice central), que sólo están expuestos en la conformación post-fusión de la proteína espiga. Esta es la conformación presente tras la fusión del virus y las membranas celulares.
La conclusión del estudio señalaba la mayor variedad de anticuerpos específicos contra la espiga en los convalecientes en comparación con los individuos vacunados contra el Comirnat. Sin embargo, con los datos actualmente disponibles no se puede responder todavía si esto tiene un impacto clínicamente relevante en la amplitud de la respuesta inmunitaria específica a la espiga.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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