Los micro-ARN en sangre indican el riesgo de cáncer colorrectal

Un nuevo y prometedor método para determinar con mayor precisión el riesgo individual de enfermedad de una persona

19.08.2021 - Alemania

El riesgo de padecer cáncer colorrectal puede predecirse con mayor precisión mediante la determinación de siete micro-ARNs (miRNAs) en sangre que con los métodos tradicionales, y puede hacerse muchos años antes de que se realice el diagnóstico. En un estudio actual, investigadores del Centro Alemán de Investigación del Cáncer y del Centro Nacional de Enfermedades Tumorales (NCT) de Heidelberg demuestran que los perfiles de miARN proporcionan una mayor precisión predictiva que los métodos de estratificación del riesgo basados en la genética o el estilo de vida. Esto podría ayudar a hacer un uso más específico del cribado del cáncer colorrectal en el futuro.

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El cribado sistemático es mucho más eficaz para el cáncer colorrectal (CCR) que para otros tipos de cáncer. El cribado por colonoscopia puede servir para identificar tumores colorrectales y precursores en una fase temprana y extirparlos durante el examen. Los seguros médicos alemanes pagan la colonoscopia de cribado en los hombres a partir de los 50 años y en las mujeres a partir de los 55. "Sin embargo, se trata de un examen invasivo y no todos los que tienen derecho a hacérselo aprovechan la oferta; en Alemania se sigue diagnosticando CCR a casi 60.000 personas cada año", explica Hermann Brenner, del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) y del Centro Nacional de Enfermedades Tumorales (NCT) de Heidelberg. "El cribado del CCR podría aplicarse de forma mucho más eficaz y específica si pudiéramos evaluar el riesgo personal de un individuo mediante un biomarcador".

En los últimos años, los investigadores ya han desarrollado perfiles de riesgo genéticos y basados en el estilo de vida, pero su capacidad de predicción ha sido limitada hasta la fecha. Brenner y su equipo han publicado ahora un nuevo y prometedor método para determinar el riesgo individual de enfermedad de una persona con más precisión de lo que era posible hasta ahora. El método consiste en medir los micro-ARN en el suero sanguíneo.

Los micro-ARN, o miARN, están formados por sólo 20-25 nucleótidos. No contienen instrucciones para fabricar proteínas, sino que dirigen una serie de funciones celulares. Muchos miARN se liberan en la sangre. Estas moléculas no se descubrieron hasta los años 90, pero la ciencia conoce ahora más de mil diferentes. Los miARN también controlan un gran número de procesos celulares que intervienen en el desarrollo del cáncer. Por ello, los investigadores dedican actualmente un esfuerzo considerable a investigar si determinados patrones de expresión de miARN están relacionados con el desarrollo de ciertos tipos de cáncer y, por tanto, podrían incluso predecir el riesgo de enfermedad.

Brenner y su equipo de investigadores han identificado ahora un panel de siete miARN que se correlacionan estrechamente con la aparición del CCR. Para ello, se seleccionaron inicialmente un total de 41 miARN candidatos basándose en la bibliografía y en el propio trabajo preliminar de los investigadores. El segundo paso consistió en examinar estas moléculas en el suero de los participantes en el estudio ESTHER, un estudio longitudinal a gran escala que llevan a cabo en estrecha colaboración con el Registro de Cáncer del Sarre desde el año 2000. Un total de 198 de los casi 10.000 participantes en el estudio ESTHER desarrollaron CCR en los 14 años posteriores a la toma de muestras de sangre. Al comparar sus muestras de sangre con las de los participantes que no desarrollaron el cáncer, los investigadores pudieron determinar una puntuación de riesgo que se correlacionaba más estrechamente con el desarrollo del CCR.

Pero, ¿cómo se compara la capacidad de predicción de los paneles de miARN con la de otros métodos? Los investigadores compararon el nuevo método con la puntuación de riesgo genético, que se basa en 140 polimorfismos de un solo nucleótido y que anteriormente tenía la mayor precisión predictiva, y con un perfil de riesgo basado en el estilo de vida que tiene en cuenta factores como el tabaquismo, el peso corporal y la actividad física. El panel de miARN resultó ser mucho mejor para predecir el riesgo individual de enfermedad que los otros dos métodos. Los sujetos del estudio con las puntuaciones de riesgo de miARN más altas (el 20% más alto) tenían un riesgo aproximadamente 20 veces mayor en comparación con los individuos con las puntuaciones más bajas (el 20% más bajo). Una comparación de las puntuaciones de riesgo genético reveló una diferencia considerablemente menor (aproximadamente cuatro veces).

"La ventaja particular de nuestro estudio es el largo seguimiento de 14 años hasta ahora", señaló Janhavi Raut, autora principal del estudio actual. "Las muestras de sangre de los participantes se tomaron muchos años antes de que se diagnosticara el CCR. Nuestros datos muestran que los cambios en el perfil de miARN podrían producirse años antes de que los pacientes desarrollen el cáncer."

"El panel de miARN es una forma prometedora de evaluar el riesgo individual de CCR con mayor precisión que con los métodos disponibles hasta ahora. Si la capacidad de predicción se confirma en estudios independientes a largo plazo, tendríamos un biomarcador fiable que podría mejorar de forma crucial el cribado del CCR", explicó el director del estudio, Hermann Brenner.

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