Predicción del éxito de la terapia con modelos de cáncer individualizados

Un paso más en la dirección de la medicina individualizada

11.03.2021 - Suiza

Científicos del Laboratorio de Investigación Urológica del Departamento de Investigación Biomédica (DBMR) de la Universidad de Berna y del Departamento de Urología del Inselspital de Berna han creado modelos de cultivo de organoides a partir de biopsias de tumores de próstata. Se trata de pequeños grupos de células que pueden utilizarse para probar la eficacia de diversos fármacos. De este modo, es posible comprobar qué tratamiento beneficiará más a cada paciente.

© Marianna Kruithof-de Julio und Marta De Menna

Organoides de cáncer de próstata en proliferación: Marcador de células madre en la superficie celular (verde), células en división (rojo) y ADN (azul).

Sólo en la UE murieron 78.800 hombres de cáncer de próstata el año pasado. Aunque los tumores descubiertos en una fase temprana suelen poder eliminarse por completo mediante cirugía y radioterapia, las perspectivas de éxito del tratamiento se reducen si el cáncer ha hecho metástasis. En la actualidad, los médicos no pueden predecir la respuesta a los fármacos o la resistencia a la terapia de los pacientes.

Estructuras tridimensionales

El equipo dirigido por la Dra. Marianna Kruithof-de Julio, del Laboratorio de Investigación Urológica del Departamento de Investigación Biomédica (DBMR) de la Universidad de Berna y el Inselspital de Berna, ha desarrollado una nueva estrategia para la generación de organoides de cáncer de próstata que puede contribuir a evaluar la respuesta a la terapia; su trabajo se publica en el último número de Nature Communications. Los doctores Sofia Karkampouna y Federico La Manna, los dos coautores principales del artículo, dedicaron más de un año y medio a optimizar un protocolo eficiente para la generación de organoides derivados de pacientes y su caracterización detallada. Además, en colaboración con NEXUS Personalized Health Technologies, han desarrollado meticulosamente una pantalla de rendimiento medio para el análisis de fármacos.

Los investigadores dirigidos por el Dr. Kruithof-de Julio han demostrado que los organoides derivados de pacientes conservan características relevantes del carcinoma de próstata del que se han originado: no sólo se caracterizan por las mismas mutaciones genéticas, sino que también presentan patrones de actividad génica similares.

Preparando el camino para la medicina personalizada

PD La Dra. Kruithof-de Julio y sus colaboradores generaron primero un nuevo xenoinjerto derivado de pacientes en fase inicial que no requiere tratamiento, y luego probaron 74 fármacos diferentes en organoides de este y otros modelos tumorales experimentales, identificando 13 compuestos que reducían la viabilidad de las células de cáncer de próstata.

A continuación, los investigadores comprobaron la eficacia de estos compuestos en organoides de cinco pacientes con cáncer de próstata: dos con tumores en fase inicial y tres con tumores metastásicos avanzados. Resulta interesante que, entre los éxitos, el ponatinib, aprobado hasta ahora para el tratamiento de la leucemia, resultó especialmente eficaz para reducir la viabilidad de los organoides y el crecimiento del tumor in vivo.

Sin embargo, para el Dr. Kruithof-de Julio, la importancia de estos resultados no sólo radica en la reutilización del fármaco, sino, sobre todo, en la promoción de un enfoque que la comunidad médica puede emprender. "Nuestros resultados allanan el camino hacia la medicina personalizada. En nuestro estudio sólo analizamos los datos de cinco pacientes de forma retrospectiva", afirma Kruithof-de Julio. "Pero demostramos claramente que el método sería en principio factible. El cultivo de los organoides y el análisis de los fármacos pueden realizarse en dos semanas, un plazo compatible con la toma de decisiones clínicas". En colaboración con el Departamento de Urología del Inselspital, dirigido por el profesor Thalmann, ya hemos podido demostrarlo en varios casos."

"En mi actividad clínica, me encuentro regularmente con tumores que no responden a la terapia o para los que no sabemos qué terapia utilizar", afirma Thalmann. "Este es un paso más en la dirección de la medicina individualizada, en la que podríamos ser capaces de adaptar el tratamiento al tumor durante el curso de la enfermedad y comprender mejor su biología". Con este enfoque, los investigadores esperan tratar a los pacientes de forma más eficiente, con menos efectos secundarios y menores costes.

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

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