Remdesivir destruye el virus COVID-19 mejor que otros fármacos similares

Cómo funciona el medicamento remdesivir de COVID-19 a nivel molecular

02.02.2021 - Estados Unidos

En el tratamiento del SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, el fármaco antiviral remdesivir ha surgido como un candidato prometedor.

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El remdesivir actúa interrumpiendo la capacidad de replicación del virus, pero su mecanismo exacto sigue siendo un misterio. Utilizando simulaciones computacionales avanzadas, los investigadores de la Escuela Pritzker de Ingeniería Molecular (PME) de la Universidad de Chicago han revelado cómo funciona el fármaco a nivel molecular. También han descubierto que dos fármacos que funcionan de forma similar, la ribavirina y el favilavir, no se unen con tanta eficacia al virus.

"Es importante entender cómo funciona el remdesivir a nivel molecular", dijo el profesor Juan de Pablo, que dirigió la investigación. "Ahora que vemos que es eficaz y que otros fármacos no lo son tanto, puede orientar los esfuerzos futuros para tratar el COVID-19".

Los resultados se publicaron el 6 de enero en la revista ACS Central Science.

Entender cómo los fármacos interrumpen el virus

El remdesivir actúa interrumpiendo la ARN polimerasa del SARS-CoV-2, una enzima clave que el virus necesita para replicarse. Cuando se interrumpe esta enzima, el virus no puede multiplicarse y propagarse en el organismo.

Pero en los pacientes, el fármaco ha producido resultados variados. Algunos ensayos clínicos han demostrado que los pacientes que lo recibieron se recuperaron más rápido y tuvieron mejores tasas de mortalidad, mientras que otros ensayos han demostrado que el medicamento no redujo la mortalidad ni la duración de la hospitalización.

Desde el comienzo de la pandemia, de Pablo y su grupo han utilizado simulaciones computacionales avanzadas para examinar sistemáticamente las diferentes proteínas que permiten al virus replicarse o infectar las células. También han examinado los principales fármacos candidatos que ya se utilizan para tratar otras enfermedades y que podrían reutilizarse para inhibir esos procesos en el SARS-CoV-2. Las simulaciones, que requieren meses de cálculos extremadamente potentes, revelan en última instancia lo que ocurre a nivel molecular.

Para entender mejor cómo los tratamientos interrumpen la ARN polimerasa, de Pablo y su grupo simularon la interacción entre la enzima y tres fármacos ya disponibles, destinados a inhibirla: remdesivir, ribavirina y favilavir. Descubrieron que el remdesivir se une fuertemente al virus, pero la ribavirina y el favilavir no se unen con tanta eficacia. También descubrieron que el remdesivir desestabiliza el complejo proteico del virus, reduciendo también su capacidad de replicación.

Ahora que las simulaciones demuestran que el fármaco debería funcionar a nivel molecular, los científicos podrían centrarse, por ejemplo, en encontrar mejores estrategias para administrar el fármaco con mayor eficacia, dijo de Pablo.

Un panorama completo de dianas moleculares

Anteriormente, el grupo utilizó el análisis computacional para revelar cómo el fármaco Ebselen se une a la principal proteasa del virus, o MPro. Ahora, el grupo también está examinando los mecanismos de un conjunto diferente de fármacos sobre distintas proteínas, con el objetivo de crear un panorama completo de dianas moleculares.

"Hemos visto que el virus no está desapareciendo y que, de hecho, está empezando a mutar", dijo de Pablo. "Hay que seguir esforzándose por encontrar las mejores terapias y las mejores formas de administrarlas".

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