Un análisis de sangre de la enfermedad de Alzheimer de pronóstico en la etapa libre de síntomas

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08.01.2021 - Alemania

Mediante un análisis de sangre, un equipo de investigación germano-holandés ha predicho el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer en personas a las que se les ha diagnosticado clínicamente que no tienen la enfermedad de Alzheimer pero que se perciben a sí mismas como discapacitadas cognitivas (Declive cognitivo subjetivo, DCS). Los investigadores analizaron muestras de sangre de una cohorte de SCD supervisada en el Centro de Alzheimer de Amsterdam. Usando una prueba desarrollada en la Ruhr-Universität Bochum (RUB) llamada el Sensor Inmuno-Infrarrojo, identificaron a los 22 sujetos al inicio del estudio que desarrollaron demencia de Alzheimer, y por lo tanto los síntomas clínicos, en un plazo de seis años. La prueba también mostró qué sujetos tenían un riesgo muy bajo de desarrollar demencia de Alzheimer en seis años. El equipo describe los resultados en la revista Alzheimer's Research and Therapy, publicada en línea el 24 de diciembre de 2020.

© Prodi

Muestras para el análisis con el sensor de infrarrojos inmunológico

Para el estudio, el equipo dirigido por el profesor de biofísica Klaus Gerwert y Julia Stockmann del Centro de Investigación de Bochum para el Diagnóstico de Proteínas (Prodi) colaboró con la estadística de la RUB, la profesora Nina Timmesfeld, del Departamento de Informática Médica, Biometría y Epidemiología, e investigadores de los Centros Médicos de la Universidad de Ámsterdam, la Universidad Location Vrije (VUmc), dirigidos por la profesora Charlotte Teunissen y el profesor Philip Scheltens.

El sensor detecta las proteínas mal plegadas en la sangre

La cohorte del SCD incluía 203 individuos. Al entrar en el estudio, se tomaron muestras de sangre de todos los participantes y se analizaron utilizando el sensor inmunoinfrarrojo patentado que detecta el desdoblamiento del péptido beta-amiloide (Aβ), que es un biomarcador de la enfermedad de Alzheimer. Además, los sujetos se sometieron a extensas pruebas de diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer; al inicio del estudio, esto no proporcionó un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer en ninguno de los sujetos estudiados. El sensor inmunoinfrarrojo, por otro lado, detectó péptidos Aβ mal doblados al inicio del estudio en los 22 sujetos que desarrollaron la enfermedad clínica en los seis años siguientes. En los sujetos que mostraron un leve desdoblamiento, tomó un promedio de más tiempo (3,4 años) para la conversión a Alzheimer clínico que en los sujetos con un desdoblamiento severo de Aβ (2,2 años).

Junto con la estadista Nina Timmesfeld, los investigadores predijeron el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer clínico. De acuerdo con el modelo estadístico, los sujetos con ECM con un leve desdoblamiento tienen un riesgo 11 veces mayor y los sujetos con ECM con un desdoblamiento severo tienen un riesgo 19 veces mayor de desarrollar Alzheimer clínico en los siguientes seis años que los sujetos sin el péptido Aβ desdoblado. "El plegado erróneo de Aβ es por lo tanto un biomarcador plasmático de pronóstico muy preciso", concluye Klaus Gerwert.

La combinación de dos biomarcadores mejora aún más el pronóstico

Además, el equipo comprobó si la combinación de dos métodos de medición diferentes en el panel de biomarcadores de plasma podía mejorar aún más la predicción del riesgo de enfermedad. Para ello, combinaron el desdoblamiento de todas las isoformas de Aβ con una disminución de la concentración de Aβ42 en proporción a Aβ40 en el plasma. El grupo de Ámsterdam midió las concentraciones de Aβ utilizando la nueva tecnología de matriz de una sola molécula (SIMOA). Esto aumentó la precisión del ensayo de un AUC (área bajo la curva ROC) de 0,94 a 0,99.

"Ahora podemos predecir con mucha precisión el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer clínica en el futuro, con un simple análisis de sangre en individuos libres de síntomas con preocupaciones subjetivas", explica Klaus Gerwert. "Sin embargo, podemos con la misma confianza dar el visto bueno a los pacientes con ECM que tienen una probabilidad muy baja de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en los próximos seis años".

"A través del panel de biomarcadores plasmáticos, podemos monitorear la progresión de la enfermedad a lo largo de 14 años, comenzando en el estado asintomático con el mal despliegue de Aβ y el subsiguiente depósito de placa de Aβ42 en el cerebro asociado a los primeros deterioros cognitivos", agrega Julia Stockmann.

Esperanza para el tratamiento en las primeras etapas

Ese análisis de sangre, que puede detectar la aparición de la demencia de Alzheimer incluso en estado asintomático, sería especialmente útil si se dispusiera de una sustancia activa para tratar la enfermedad. En marzo de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos decidirá si aprueba el medicamento aducanumab. "Nuestros resultados indican que los medicamentos para el Alzheimer deberían aplicarse lo antes posible en una etapa no clínica para mejorar la respuesta a la terapia", dijo Klaus Gerwert. El investigador de Bochum está promoviendo el sensor inmunoinfrarrojo que se utilizará en la selección de los participantes del ensayo en el futuro para lograr una respuesta de la terapia significativamente mejor.

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