Las células madre de la sangre aumentan la inmunidad manteniendo un registro de infecciones previas.

Una memoria recién descubierta en nuestros huesos

17.03.2020 - Alemania

Un equipo de investigación franco-alemán dirigido por el profesor Michael Sieweke, del Centro de Terapias Regenerativas de la Universidad Técnica de Dresde (CRTD) y del Centro de Inmunología de Marsella Luminy (CNRS, INSERM, Universidad de Aix-Marseille), ha descubierto hoy una sorprendente propiedad de las células madre sanguíneas: no sólo garantizan la renovación continua de las células sanguíneas y contribuyen a la respuesta inmunológica desencadenada por una infección, sino que también pueden recordar encuentros infecciosos anteriores para impulsar una respuesta inmunológica más rápida y eficiente en el futuro. Estos hallazgos deberían tener un impacto significativo en las futuras estrategias de vacunación y allanar el camino para nuevos tratamientos de un sistema inmunológico de bajo rendimiento o de reacción excesiva.

© Sieweke lab / CIML

Células inmunes por microscopía de fluorescencia: Las células madre de la sangre recuerdan un ataque previo y producen más células inmunes como estos macrófagos para combatir una nueva infección.

Las células madre de nuestro cuerpo actúan como reservorios de células que se dividen para producir nuevas células madre, así como un sinnúmero de diferentes tipos de células especializadas, necesarias para asegurar la renovación y función de los tejidos. Comúnmente llamadas "células madre sanguíneas", las células madre hematopoyéticas (CMH) están anidadas en la médula ósea, el tejido blando que se encuentra en el centro de los huesos grandes como las caderas o los muslos. Su papel es renovar el repertorio de células sanguíneas, incluyendo las células del sistema inmunológico que son cruciales para combatir las infecciones y otras enfermedades.

Hasta hace una década, el dogma era que las CEH eran células no especializadas, ciegas a señales externas como las infecciones. Sólo sus células hijas especializadas percibirían estas señales y activarían una respuesta inmunológica. Pero el trabajo del laboratorio del profesor Michael Sieweke y otros en los últimos años ha demostrado que este dogma es erróneo y que las CEH pueden detectar factores externos para producir específicamente subtipos de células inmunes "a pedido" para combatir una infección. Más allá de su papel en una respuesta inmunológica de emergencia, la cuestión seguía siendo la función de las CEH en la respuesta a episodios infecciosos repetidos. Se sabe que el sistema inmunológico tiene una memoria que le permite responder mejor a los agentes infecciosos que regresan. El presente estudio establece ahora un papel central para las células madre sanguíneas en esta memoria.

"Descubrimos que las CEH podrían impulsar una respuesta inmunológica más rápida y eficiente si hubieran estado expuestas previamente al LPS, una molécula bacteriana que imita la infección", dijo la Dra. Sandrine Sarrazin, investigadora del Inserm y autora principal de la publicación. El profesor Michael Sieweke, profesor Humboldt de la Universidad Técnica de Dresde, director de investigación del CNRS y último autor de la publicación, explicó cómo descubrieron que la memoria estaba almacenada en las células: "La primera exposición al LPS hace que se depositen marcas en el ADN de las células madre, justo alrededor de los genes que son importantes para una respuesta inmunológica. Al igual que los marcadores, las marcas en el ADN aseguran que estos genes se encuentren fácilmente, sean accesibles y se activen para una respuesta rápida si se produjera una segunda infección por un agente similar".

Los autores examinaron además cómo se inscribía la memoria en el ADN y descubrieron que el C/EBPb era el agente principal, describiendo una nueva función para este factor, que también es importante para las respuestas inmunitarias de emergencia. En conjunto, estos hallazgos deberían conducir a mejoras en la sintonización del sistema inmunológico o a mejores estrategias de vacunación.

"La capacidad del sistema inmunológico de seguir el rastro de infecciones anteriores y responder más eficientemente la segunda vez que se encuentran es el principio fundador de las vacunas. Ahora que entendemos cómo el libro de células madre de la sangre marca los circuitos de respuesta inmunológica, deberíamos ser capaces de optimizar las estrategias de inmunización para ampliar la protección a los agentes infecciosos. También podría dar lugar, de manera más general, a nuevas formas de potenciar la respuesta inmunitaria cuando ésta sea insuficiente o de apagarla cuando reaccione de manera exagerada", concluyó el Prof. Michael Sieweke.

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