La proteína está estrechamente vinculada a la causa más común de la ceguera

10.02.2020 - Gran Bretaña

Un equipo internacional de científicos ha identificado una proteína que está fuertemente vinculada a la causa más común de ceguera en los países desarrollados cuando sus niveles se elevan en la sangre. El descubrimiento es un gran paso adelante en la comprensión de la degeneración macular relacionada con la edad, que afecta a 1,5 millones de personas sólo en el Reino Unido. El estudio, llevado a cabo por el equipo de las Universidades de Manchester, Cardiff, Londres y Nijmegen, y la Fundación Manchester NHS Trust se publica en Nature Communications.

El equipo encontró que la proteína, llamada FHR4, está presente en niveles más altos en la sangre de los pacientes con DMAE en comparación con individuos de edad similar sin la enfermedad. Los hallazgos se confirmaron en 484 muestras de pacientes y 522 muestras de control de dos colecciones independientes de toda Europa.

Los análisis de los ojos donados para la investigación después de la vida también revelaron que la proteína FHR4 estaba presente en las partes del ojo afectadas por la DMAE El equipo demostró que la FHR4 activaba parte del sistema inmunológico, llamado sistema del complemento; la sobreactivación es un factor causal importante de la DMAE.

El FHR4 es uno de los grupos de proteínas que regulan el sistema del complemento y los genes que codifican estas proteínas están estrechamente agrupados en el cromosoma 1, el cromosoma humano más grande. Cuando el equipo investigó un conjunto de variantes genéticas en el genoma humano, encontró que las variantes genéticas en esta región del cromosoma 1 determinaban los niveles de FHR4 en la sangre. Y encontraron que las mismas variantes genéticas estaban asociadas con la DMAE.

El profesor Paul Bishop y el profesor Simon Clark, de la Universidad de Manchester, formaron parte del equipo de liderazgo del estudio. El profesor Bishop, que también es oftalmólogo asesor en el Manchester Royal Eye Hospital, dijo: "La combinación de proteínas y hallazgos genéticos proporciona una evidencia convincente de que el FHR4 es un controlador crítico de la parte del sistema inmunológico que afecta a los ojos.

"Hemos demostrado que niveles más altos de FHR4 en sangre determinados genéticamente llevan a más FHR4 en el ojo, lo que a su vez aumenta el riesgo de la respuesta incontrolada del sistema inmunológico que impulsa la enfermedad.

"Así que aparte de mejorar la comprensión de cómo se causa la DMAE, este trabajo proporciona una forma de predecir el riesgo de la enfermedad simplemente midiendo los niveles de FHR4 en la sangre.

Añadió: "También proporciona una nueva ruta de tratamiento al reducir los niveles de FHR4 en la sangre para restaurar la función del sistema inmunológico en los ojos.

"Debido a que las opciones de tratamiento para la DMAE son limitadas, esta comprensión integral de la biología de la DMAE es un gran impulso para los científicos que encuentran respuestas a un problema que causa una miseria incalculable para miles de personas sólo en el Reino Unido".

El profesor Simon Clark, especialista en la regulación del sistema de complementos en la salud y la enfermedad dijo: "Este estudio es realmente un cambio en nuestra comprensión de cómo la activación del complemento impulsa esta importante enfermedad cegadora.

"Hasta ahora, el papel que juegan las proteínas FHR en las enfermedades sólo se ha podido inferir. Pero ahora mostramos un vínculo directo y, lo que es más excitante, nos convertimos en un paso tangible para identificar un grupo de potenciales objetivos terapéuticos para tratar esta debilitante enfermedad".

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