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Phänotypisches Screening - Komplexe und krankheitsrelevante menschliche Primärzellen-Assays

In den letzten Jahren hat es eine Wiederbelebung des phänotypischen Screenings für die Hit-Entdeckung und das Profiling gegeben. Es ist allgemein anerkannt, dass die Überexpression von Targets in heterologen Systemen das Risiko birgt, funktionale Artefakte zu erzeugen, und im Prinzip ist ein solcher Assay auf ein einziges Ziel ausgerichtet. Mit zunehmendem Verständnis des komplexen Zusammenspiels von Netzwerken und Pfaden innerhalb zellulärer Prozesse wächst auch der Bedarf an Möglichkeiten, Verbindungen im richtigen Krankheitskontext zu untersuchen. Jetzt beginnen Praktiker, die Polypharmakologie zu schätzen und können auch das Wissen aus der klinischen Genetik mit menschlichen Primärzellen von Patienten nutzen, die Arzneimittelforschung und das Hochdurchsatz-Screening durchlaufen den nächsten Paradigmenwechsel. Charles Rivers bietet nun kundenspezifische Assay-Entwicklung, zusammen mit Screening und Messdaten einschließlich High-Content-Screening und Multiparameter-Analytik oder Biomarker-Detektion.

In diesem Webinar präsentiert David Fischer, Executive Director of Biology, Fallstudien, in denen das phänotypische Screening bei der Identifizierung und Validierung von Leitsubstanzen eine wichtige Rolle gespielt hat. Einer unserer Kunden entwickelte eine Plattform zur Entdeckung von Naturprodukten, die das Design neuartiger chemischer Substanzen auf der Grundlage bekannter Naturproduktgerüste und den Einsatz neuartiger Chemie umfasst. Sie entwickelten 13 humane primärzellbasierte Assays, entweder von gesunden Kontrollspendern oder von Spendern mit rheumatoider Arthritis (RA), idiopathischer Lungenfibrose (IPF) oder Typ-2-Diabetes (T2D). Ein Screen aus 1600 Verbindungen in jedem dieser phänotypischen Assays lieferte nicht nur wertvolle Ansatzpunkte für die weitere Optimierung der Verbindungen, sondern zeigte auch auf, welche Assays bei Entzündung, Fibrose und Stoffwechselsyndrom helfen, einzigartige Wirkmechanismen zu identifizieren.

Presenter

  • David F. Fischer, Executive Director of Biology and DMPK Discovery

Dieser Text wurde mit einem Computersystem ohne menschlichen Eingriff übersetzt und kann daher Fehler im Wortschatz, in der Syntax oder in der Grammatik enthalten.

Nach Vereinbarung: Ja
Sprache: Englisch
Themen:
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