Eine Monogenetische Erkrankung ist eine Krankheit, die durch einen Defekt in einem einzelnen Gen hervorgerufen wird. Meistens handelt es sich dabei um ererbte Erkrankungen. Etwa 6000 monogenetische Erbkrankheiten wurden bereits beschrieben, darunter Severe Combined Immunodeficiency, Muskeldystrophie oder Amyotrophe Lateralsklerose. Da ein und dasselbe Gen von verschiedenen Mutationen betroffen sein kann, können auch monogenetische Erkrankungen unterschiedliche Ausprägungen haben.

Krankheiten, die durch Defekte in mehreren Genen verursacht werden, heißen Polygenetische Erkrankungen.