Dihydrofolatredukatase, auch Dihydrofolsäure-Reduktase, ist ein Enzym, das Dihydrofolsäure mit NADPH als Elektronendonor zu Tetrahydrofolsäure reduziert. Das Enzym kann durch Folsäureantagonisten wie Methotrexat, Aminopterin oder Trimethoprimkompetetiv gehemmt werden. Die Hemmung bewirkt einen Mangel an Tetrahydrofolsäure, wodurch die Thymin-Synthese verhindert wird.