Authentische, rekombinante humane Proteine aus humanen Zellen

12.05.2009: Die Firma HumanZyme, in Deutschland durch die Biomol GmbH vertreten, hat ein Verfahren entwickelt, mit welchem eine Vielzahl von Proteinen der Gruppe der Cytokine und der Kinasen aus humanen Zellen gewonnen werden können. Unter dem Technologie-Namen Huma Xpress TM stehen authentische, rekombinante humane Proteine aus humanen Zellen zur Verfügung.

Die meisten derzeit erhältlichen Cytokine, Wachstumsfaktoren und Kinasen werden rekombinant hergestellt. Zum einen im bakteriellen System, zum anderen in eukaryontischen Zellen nicht-humanen Ursprungs, beispielsweise in Insektenzellen. Diese Verfahren bieten Forschern große Möglichkeiten. Um ein funktionelles, humanes Protein zu erhalten, kommt es jedoch nicht nur auf die korrekte Abfolge der Aminosäuren an. Nach der Expression werden viele Proteine geschnitten, durch Disulfidbrücken kovalent zu Polymeren verbunden oder es werden chemische Gruppen angefügt (z.B. Zuckerreste bei der Glykosylierung). Diese enzymatischen Vorgänge, die post-translationalen Modifikationen, sind oft spezifisch für eine bestimmte Spezies. So können viele Modifikationen für humane Proteine nicht in Bakterienzellen erfolgen, und auch in anderen eukaryontischen Zellen ist der exakte Prozess nicht reproduzierbar. Für die volle Funktionalität eines Proteins, beispielsweise eines Cytokins, ist es jedoch notwendig, dass alle Modifikationen wie in vivo erfolgen. Das Huma XPress-System TM von HumanZyme liefert solche Proteine mit authentischer Struktur und Aktivität. Die Möglichkeiten bakteriell oder nicht-human hergestellter Proteine werden mit dem neuen System nach eigenen Angaben deutlich erweitert.

Zur Zeit sind laut Unternehmen mehr als 60 tag-freie authentische Cytokine und Wachstumsfaktoren aus dem Huma XPress TM System erhältlich. Dazu zählen auch Proteine aus der TGF beta Superfamilie, die besonders schwierig zu exprimieren sind. Außerdem liefert das Huma XPress-System TM derzeit bereits mehr als 100 humane Kinasen, vorliegend in voller Länge und aktivierter Form, die sich durch ihre hohe Authentizität besonders im Kinase-Profiling und im Wirkstoffscreeening empfehlen.

Cytokine und Kinasen spielen eine wichtige Rolle in der Signalübertragung. Die meisten Cytokine sind Glykoproteine, die mit hoher Affinität an Zelloberflächenrezeptoren binden. Durch ihre zentrale Rolle im Immunsystem sind sie in eine Vielzahl von immunologischen, entzündlichen und infektiösen Krankheiten involviert. Sie werden in vielen Bereichen der Forschung, Diagnostik und Therapie verwendet. Kinasen beeinflussen die Aktivität spezifischer Proteine über Phosphorylierung, sie werden wegen ihrer Rolle in der intrazellulären Kommunikation mit mehr als 400 menschlichen Krankheiten, einschließlich Krebs und Diabetes, in Verbindung gebracht.