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In order to enhance paclitaxel oral bioavailability, mixed polymeric micelles that comprised of pluronic copolymers and low molecular weight heparin-all-trans-retinoid acid (LHR) conjugate were developed. PTX-loaded mixed polymeric micelles (MPMs) were prepared by dialysis method with high drug loading 26.92±2.08% and 25.82±1.9% for F127/LHR and P188/LHR MPMs respectively, and were found to be spherical in shape with an average size of around 140nm and a narrow size distribution. In vitro release study showed that pluronic/LHR MPMs exhibited delayed release characteristics compared to Taxol and faster drug release profile compared to LHR plain polymeric micelles (PPMs). The cytotoxic activity of PTX-loaded pluronic/LHR MPMs was slightly higher than LHR PPMs in MCF-7 cells (p <0.01). In situ effective permeability of PTX through rat small intestine was 5- to 6-fold higher with mixed micelles than that of Taxol. Moreover, pluronic/LHR MPMs achieved significantly higher AUC and C max level than both of LHR PPMs and Taxol. This enhancement might be due to the inhibition of both P-glycoprotein efflux system and cytochrome P450 metabolism by pluronic copolymers. The current results encourage further development of paclitaxel mixed polymeric micelles as an oral drug delivery system.
| Autoren: | Fatima Zohra Dahmani, Hui Yang, Jianping Zhou, Jing Yao, Ting Zhang, Qiang Zhang | |
| Journal: | European Journal of Pharmaceutical Science | |
| Jahrgang: | 2012 | |
| DOI: | 10.1016/j.ejps.2012.05.015 | |
| Erscheinungsdatum: | 02.07.2012 |
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